90%以上的肺曲菌病是由吸入空气中的曲霉菌孢子引起的。

肺曲菌病是一种由曲霉菌属真菌引起的肺部感染性疾病，主要通过吸入环境中的曲霉菌孢子而感染。这些孢子广泛存在于自然界中，当人体免疫功能低下或肺部存在结构性病变时，吸入的孢子可在肺部定植、生长并引发不同程度的病理反应，导致从过敏反应到侵袭性感染等多种临床类型。

一、曲霉菌的传播途径

1. 空气传播

曲霉菌主要通过空气传播进入人体。曲霉菌能产生大量微小孢子（直径约2-3微米），这些孢子轻巧易飘散，可长时间悬浮于空气中。当人们进行清扫发霉物品、农业劳作或处于建筑工地等环境时，容易吸入高浓度的曲霉菌孢子。健康人吸入后通常会被免疫系统清除，但在特定条件下，这些孢子可在呼吸道内定植。

2. 环境来源

曲霉菌在自然界中分布极为广泛，几乎无处不在。常见的环境来源包括：

• 腐烂的植物材料（如落叶、堆肥）
• 空气调节系统和通风管道
• 潮湿的室内环境（如发霉的墙壁、地毯）
• 谷物储存设施
• 医院环境（尤其是施工区域）

3. 潜在感染机制

曲霉菌孢子进入呼吸道后，其感染机制主要取决于宿主的免疫状态和肺部条件：

• 孢子沉积：孢子随气流进入呼吸道，在支气管和肺泡沉积
• 孢子萌发：在适宜条件下，孢子萌发形成菌丝
• 组织侵袭：菌丝可穿透组织，侵犯血管，引起坏死和出血
• 免疫反应：宿主对曲霉菌抗原产生免疫反应，包括过敏反应和炎症反应

二、肺曲菌病的发病基础

1. 免疫功能低下

免疫功能低下是导致侵袭性肺曲菌病的最主要危险因素。当人体免疫系统受损时，无法有效清除吸入的曲霉菌孢子，导致真菌在体内大量繁殖。常见的免疫功能低下原因包括：

• 血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）
• 造血干细胞移植或实体器官移植后使用免疫抑制剂
• 长期大剂量使用糖皮质激素
• 获得性免疫缺陷综合征（AIDS）
• 遗传性免疫缺陷疾病

2. 肺部结构异常

肺部结构异常为曲霉菌提供了定植和生长的理想环境。当肺部存在空洞或囊腔时，曲霉菌容易在这些空间内形成真菌球。常见的肺部结构异常包括：

• 肺结核后遗留的空洞
• 支气管扩张
• 肺囊肿
• 肺大疱
• 肺癌或肺脓肿形成的空洞
• 结节病导致的肺纤维化

这些结构性病变破坏了肺部的正常防御机制，同时为曲霉菌提供了缺氧但营养丰富的生长环境。

3. 基础疾病影响

多种基础疾病可增加患肺曲菌病的风险：

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：气道炎症和结构破坏增加易感性
• 哮喘：特别是难治性哮喘，易发展为变应性支气管肺曲菌病
• 囊性纤维化：黏液清除障碍和慢性炎症为曲霉菌定植创造条件
• 糖尿病：免疫功能紊乱和微血管病变增加感染风险
• 肝硬化：免疫功能异常和营养不良降低抵抗力

三、肺曲菌病的类型与病因关系

1. 曲菌球型

曲菌球是最常见的肺曲菌病类型，主要由曲霉菌在肺部预先存在的空洞内生长形成真菌球。其病因特点包括：

• 曲霉菌（主要是烟曲霉）在肺空洞内定植
• 真菌球由菌丝、炎症细胞、纤维蛋白和红细胞碎片组成
• 通常不侵犯空洞壁，但可引起反复咯血
• 常继发于肺结核、结节病或支气管扩张等基础疾病

曲菌球患者往往免疫功能相对正常，但肺部结构异常为曲霉菌提供了理想的生长环境。

2. 侵袭性曲菌病

侵袭性曲菌病是最严重的肺曲菌病类型，主要发生在严重免疫功能低下的患者中。其病因特点包括：

• 曲霉菌直接侵犯肺组织和血管
• 导致坏死、出血和血栓形成
• 可通过血液循环播散至脑、心、肾等器官
• 病情进展迅速，死亡率高

侵袭性曲菌病的发病机制主要是宿主防御机制严重受损，无法阻止曲霉菌孢子萌发和菌丝侵袭。

3. 变应性支气管肺曲菌病

变应性支气管肺曲菌病（ABPA）是机体对曲霉菌抗原产生的过敏反应，主要发生在哮喘和囊性纤维化患者中。其病因特点包括：

• Ⅰ型和Ⅲ型变态反应共同参与
• 曲霉菌抗原与IgE抗体结合，引起支气管痉挛
• 免疫复合物沉积导致支气管破坏和肺纤维化
• 临床表现为喘息、咳嗽、咳棕色痰栓和发热

ABPA的发病机制是宿主对曲霉菌抗原的异常免疫反应，而非直接的真菌侵袭。

肺曲菌病的发病是一个多因素参与的复杂过程，涉及病原体特性、宿主免疫状态和肺部结构等多方面因素。了解肺曲菌病的发病机制，对于预防、早期诊断和合理治疗都具有重要意义。