约5%-15%的矮小症患儿由生长激素缺乏症（GHD）导致，其中特发性占比达60%-70%。
小儿生长激素缺乏症的病因复杂，涉及下丘脑-垂体轴异常、遗传缺陷、器质性病变或外界损伤等多种因素。以下从不同维度系统解析其成因。
一、先天性因素
1. 遗传基因突变
- GH1基因或GHRHR基因缺陷直接影响生长激素合成与分泌。
- 常见类型：常染色体隐性遗传（如Laron综合征）、X连锁遗传（如IGHD III型）。
2. 垂体发育异常
- 垂体前叶发育不全或空蝶鞍综合征导致激素分泌不足。
- 合并其他激素缺乏（如TSH、ACTH）时，提示联合垂体激素缺乏症（CPHD）。
表：先天性GHD常见遗传综合征对比
| 综合征名称 | 相关基因 | 主要表现 | 遗传模式 |
|---|---|---|---|
| Laron综合征 | GHR基因 | 生长激素抵抗、高GH水平 | 常染色体隐性 |
| PROP1缺陷 | PROP1基因 | 多垂体激素缺乏、青春期延迟 | 常染色体隐性 |
二、获得性因素
1. 器质性病变
- 肿瘤压迫：颅咽管瘤、垂体腺瘤等破坏下丘脑-垂体结构。
- 感染/炎症：脑膜炎、自身免疫性垂体炎（如淋巴细胞性垂体炎）。
2. 围产期损伤
- 缺氧窒息、臀位分娩等导致垂体柄断裂或垂体缺血坏死。
- 早产儿低出生体重与GHD风险呈正相关。
3. 医源性损伤
- 颅脑放疗（剂量＞18 Gy）直接损伤分泌细胞。
- 手术切除垂体或下丘脑肿瘤后继发GHD。
三、特发性因素
1. 下丘脑功能障碍
- 神经递质分泌异常（如多巴胺、GHRH不足）影响激素脉冲释放。
- 部分患儿随年龄增长可自行缓解（暂称“暂时性GHD”）。
2. 心理社会性侏儒
长期情感剥夺或虐待通过抑制下丘脑功能导致可逆性GHD。
小儿生长激素缺乏症的明确诊断需结合激发试验、影像学检查及基因检测。早期干预可显著改善身高预后，但需排除甲状腺功能减退、慢性肾病等非GHD因素。治疗方案需个体化，并持续监测生长发育曲线及激素水平。