当肾小球滤过率（GFR）降至60 mL/min/1.73m²以下时，提示肾功能已出现显著损伤。
肾小球滤过率下降是多种病理因素共同作用的结果，主要源于肾小球结构破坏、血流动力学异常及肾单位不可逆损失。其进展速度与病因、合并症及干预措施密切相关，可能持续数月或长达数十年。以下从机制和病因层面系统解析这一过程。
一、肾小球结构损伤
免疫炎症反应
- 原发性肾小球疾病：如IgA肾病、膜性肾病，因免疫复合物沉积触发炎症，导致滤过膜通透性改变。
- 继发性损伤：糖尿病肾病中高血糖引发基底膜增厚，高血压则导致血管内皮硬化。
疾病类型 关键病理变化 GFR下降速度 糖尿病肾病 基底膜增厚、系膜扩张 每年下降2-20 mL/min 急性肾小球肾炎 内皮细胞肿胀、炎性浸润 数日至数周内骤降 纤维化与瘢痕形成
- 肾小球硬化：成纤维细胞活化后分泌胶原，滤过面积逐渐丧失。
- 间质纤维化：慢性肾病晚期特征，肾小管周围毛细血管网破坏加剧功能恶化。
二、血流动力学异常
肾灌注不足
- 低血压或心衰导致肾血流量减少，滤过压不足。
- 肾动脉狭窄时，局部缺血激活RAAS系统，虽短期代偿但长期加速硬化。
肾小球内高压
糖尿病或肥胖患者因高滤过状态损伤毛细血管，最终引发超滤过衰竭。
血流因素 对GFR的影响 干预靶点 肾动脉狭窄 单侧下降，对侧代偿性增高 血管成形术/药物 高血压未控制 球内压持续升高，硬化加速 ACEI/ARB类药物
三、其他关键病因
年龄相关退化
40岁后GFR每年自然下降0.5-1 mL/min，肾皮质萎缩和血管弹性丧失为主要原因。
毒性物质积累
- 药物（如NSAIDs、造影剂）直接损伤肾小球内皮细胞。
- 重金属（铅、镉）诱发氧化应激，破坏滤过屏障。
遗传因素
多囊肾或Alport综合征等遗传病通过异常蛋白表达导致结构缺陷。
肾小球滤过率下降的本质是肾功能储备耗竭的过程，早期干预可延缓进展。控制血压、血糖等危险因素，避免肾毒性暴露，并定期监测尿蛋白与血肌酐，是保护残余肾功能的基石。理解其机制有助于制定个性化管理策略，改善患者长期预后。