常染色体隐性遗传，由BBS基因家族多个成员突变导致。
该综合征是一种罕见的先天性遗传病，其根本原因是基因突变，主要涉及BBS基因家族（如BBS1, BBS10等）中的一个或多个基因发生致病性变异，这些突变影响了细胞内非运动性纤毛的结构与功能，进而导致多系统发育异常和功能障碍，表现为视网膜色素变性、肥胖、多指（趾）、智力低下及性腺发育不良等一系列特征性症状 。
一、 遗传学基础与致病机制
- 遗传模式：该病遵循常染色体隐性遗传规律 。这意味着只有当孩子从父母双方各继承一个突变的等位基因时才会发病。携带单个突变基因的父母通常不表现出症状，但他们是致病基因的携带者。
- 致病基因：目前已知超过20个BBS基因与该综合征相关，最常见的包括BBS1和BBS10等。这些基因编码的蛋白质共同参与构成和维持细胞非运动性纤毛的正常功能 。
- 纤毛功能障碍：基因突变导致纤毛结构或信号传导异常，而纤毛在多种组织（如视网膜感光细胞、下丘脑、肾小管、肢体发育区域等）中扮演关键角色，其功能障碍是引发全身多系统病变的根本原因 。
BBS相关基因示例 | 在综合征中的常见性 | 主要功能（与纤毛相关） | 突变导致的主要病理影响 |
|---|---|---|---|
BBS1 | 非常常见 | 纤毛基体组装与稳定 | 视网膜退化、肥胖、多指 |
BBS10 | 非常常见 | 分子伴侣，协助其他BBS蛋白折叠 | 视网膜退化、肥胖、智力障碍、性腺功能不全 |
BBS2, BBS4, BBS5等 | 较常见或罕见 | 参与纤毛内运输（IFT）、信号转导等 | 多系统受累，表现可能略有差异 |
二、 核心临床表现的病理关联
- 视网膜色素变性：视网膜感光细胞（尤其是视杆细胞）依赖纤毛进行物质运输和信号传递。基因突变导致纤毛功能障碍，使感光细胞逐渐退化死亡，通常在儿童期即出现夜盲、视野缩小，最终可能导致失明 。
- 肥胖：下丘脑中负责调控食欲和能量代谢的神经元也拥有纤毛。基因突变干扰了这些神经元对饱腹感信号（如瘦素）的感知，导致食欲亢进和代谢异常，从而引发肥胖，且与饮食摄入量无直接因果关系 。
- 多指（趾）畸形：胚胎发育过程中，肢体模式的形成受到精密的信号通路调控，其中部分信号分子需通过纤毛传递。基因突变破坏了这一过程，导致肢体发育异常，最常见的是轴后性多指（趾） 。
核心症状 | 出现年龄段 | 主要病理生理基础 | 对患者生活的主要影响 |
|---|---|---|---|
视网膜色素变性 | 儿童期起病，青春期加重 | 感光细胞纤毛功能障碍导致细胞凋亡 | 视力进行性下降，夜盲，视野缺损，最终可能失明 |
肥胖 | 童年时期出现 | 下丘脑食欲调控中枢纤毛功能障碍，代谢异常 | 增加心血管疾病、糖尿病风险，影响活动能力 |
多指（趾）畸形 | 先天性 | 胚胎期肢体发育信号通路（依赖纤毛）异常 | 外观异常，可能影响手/足功能，常需手术矫正 |
性腺发育不良 | 青春期显现 | 生殖系统发育及激素分泌相关纤毛功能异常 | 不孕不育、第二性征发育迟缓或缺失 |
智力障碍 | 儿童期可被发现 | 神经元发育或功能相关的纤毛缺陷 | 学习能力、认知功能、社会适应能力受限 |
三、 诊断与遗传咨询要点
- 临床诊断：主要依据典型的临床表现组合，即同时存在视网膜色素变性、肥胖、多指（趾），并常伴有智力低下和性腺功能不全等 。详细的家族史询问也非常重要。
- 基因检测：是确诊的金标准。通过检测BBS基因家族成员是否存在致病性突变，可以明确诊断并进行分型，对预后评估和遗传咨询至关重要 。
- 遗传咨询：由于是常染色体隐性遗传，患者父母通常为无症状携带者，其再生育时，子代有25%的几率患病。对患者同胞及家族成员进行携带者筛查和生育指导是遗传咨询的核心内容。
这种由特定基因突变引发的常染色体隐性遗传病，通过破坏细胞非运动性纤毛的功能，深刻影响了视觉、代谢、肢体发育、生殖及认知等多个系统，其复杂的临床表现源于单一分子机制在不同组织器官中的广泛作用，早期识别、基因确诊和综合管理对改善患者生活质量至关重要。