占儿童恶性肿瘤第二位，发病率约为1:15,000活产儿
视网膜母细胞瘤是一种起源于光感受器前体细胞的恶性肿瘤，是婴幼儿最常见的眼内原发恶性肿瘤。其恶性程度高，易发生颅内及远处转移，严重威胁患儿生命。
一、疾病概述
1. 流行病学特征
- 高发人群：多发于3岁以下儿童，2/3患儿在3岁前发病
- 遗传关联：约40%病例为常染色体显性遗传，家族中有视网膜母细胞瘤病史者风险显著增加
- 双侧发病：约30%患者双眼同时或先后受累
| 特征 | 数据 |
|---|---|
| 占儿童肿瘤比例 | 3% |
| 双眼病例发病年龄 | 1岁内 |
| 单眼病例发病年龄 | 2岁左右 |
2. 病因与病理
- 基因突变：RB1基因（视网膜母细胞瘤抑制基因）突变或缺失是主要病因
- 环境因素：孕期辐射暴露、病毒感染可能增加风险
- 病理表现：肿瘤呈灰白色实性隆起，可伴视网膜血管扩张、出血及渗出性视网膜脱离
二、临床表现
1. 常见症状
- 白瞳症：瞳孔区出现黄白色反光（因肿瘤遮挡眼底反光），是早期典型表现
- 视力异常：视力下降导致失用性斜视
- 眼球改变：瘤体增大可致眼球突出、结膜充血水肿
2. 严重并发症
- 继发性青光眼：眼压升高引发眼痛、头痛
- 眼眶炎症：肿瘤坏死引发类似眶蜂窝织炎表现
- 转移风险：晚期可转移至颅内、淋巴结及全身器官
三、诊断与分期
1. 诊断方法
- 眼底检查：直接观察肿瘤位置、大小及形态
- 影像学检查：
- 超声：显示眼内高回声肿块伴钙化
- MRI/CT：评估肿瘤侵犯范围及转移情况
2. 国际分期系统
传统四期：
眼内期 → 青光眼期 → 眼外期 → 全身转移期
现代分析系统：
分期 特征 治疗重点 0期 仅限眼内，无转移 保眼治疗可能性高 Ⅰ期 肿瘤完全切除 眼球摘除 Ⅱ期 眼眶内显微镜下残留 手术+放疗 Ⅲ期 局部明显受侵 综合治疗 Ⅳ期 全身转移 姑息治疗 眼内分级（ABCDE）：
- A-C级：肿瘤较小，边界清晰，可通过局部治疗（激光/冷冻）控制
- D-E级：肿瘤广泛，侵犯视神经，需眼球摘除
四、治疗方案
1. 治疗手段
- 手术：眼球摘除术（E期或无法保眼时）
- 化疗：全身静脉化疗（VEC方案：长春新碱+依托泊苷+卡铂）
- 放疗：外照射或巩膜敷贴放疗（减少第二恶性肿瘤风险）
- 局部治疗：
- 激光光凝术
- 冷冻治疗
- 玻璃体腔内化疗
2. 分期治疗策略
| 分期 | 治疗方案 | 预后目标 |
|---|---|---|
| 眼内期A-C | 局部治疗±化疗 | 保眼成功率高 |
| 眼内期D-E | 眼球摘除+化疗 | 控制肿瘤进展 |
| 眼外期 | 手术+放疗+化疗 | 延长生存期 |
| 转移期 | 强化疗+靶向/免疫治疗（临床试验阶段） | 缓解症状，改善生存质量 |
五、预后与生存
- 早期发现：眼内期A-C级5年生存率>90%，D-E级降至50%-70%
- 转移风险：
- 眼外期患者5年生存率<30%
- 全身转移者中位生存期<1年
- 长期随访：
- 需监测第二恶性肿瘤（如骨肉瘤、软组织肉瘤）
- 定期眼科检查评估对侧眼（单眼患者健眼风险3%-5%）
视网膜母细胞瘤是儿童高发的致命性眼内肿瘤，早期表现为白瞳症和斜视，诊断依赖眼底检查及影像学。国际分期系统指导治疗选择，眼内早期可通过局部治疗保眼，晚期需综合治疗。遗传咨询和定期筛查对高风险家庭至关重要，可显著改善预后。