常染色体隐性遗传
小儿甲基丙二酸血症主要是由于常染色体隐性遗传导致的，好发于父母双方均为患病者。
一、主要病因
甲基丙二酸代谢异常
- 酶缺陷：甲基丙二酸血症是由于体内甲基丙二酸代谢过程中所需的酶发生缺陷所致。这些酶包括甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）和钴胺素（维生素B12）作为辅酶参与的酶。
- 基因突变：当编码MCM或维生素B12合成过程中的任意酶的基因发生缺陷时，均可导致甲基丙二酸代谢受阻，致使甲基丙二酸发生异常堆积。
维生素B₁₂代谢障碍
吸收、转运或代谢异常：体内维生素B₁₂的吸收、转运或代谢异常，影响相关酶的活性，从而引发疾病。
二、诱发因素
- 感染、腹泻、饥饿、疲劳：在这些状态下，因脂肪酸代谢亢进，容易诱发急性发作。
- 高蛋白饮食及输血：甲基丙二酸前体物质增多蓄积，可能引发急性代谢紊乱。
- 某些药物：如丙戊酸或大环内酯类抗生素可能导致甲基丙二酸排泄障碍，引起急性代谢紊乱。
三、临床表现
甲基丙二酸血症虽有多种生化缺陷，但临床表现类似。
- 早期起病：一般于新生儿或早婴儿期发病。
- 常见症状：嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。
- 其他症状：部分有智能落后、肝大和昏迷。
不同类型临床表现
| 类型 | 缺陷 | 临床表现 |
|---|---|---|
| 维生素B12无反应型 | mut0 | 症状出现早，80%在生后第1周。有代谢性酸中毒，80%有酮血或酮尿症，70%有高氨血症。 |
| 维生素B12反应型 | cblC，cblD，cblF | 临床表现变异较大，但均以神经系统症状为主。早发病例在生后2个月出现症状，迟发病例可在4～14岁出现症状。 |
四、检查
- 血常规检查：白细胞减少、血小板减少和贫血。
- 血液和尿液检查：血清钴胺素和叶酸浓度均正常，有代谢性酸中毒，有酮血或酮尿症，有高氨血症和低血糖症。
- 尿或血中甲基丙二酸：有大量甲基丙二酸。
- B超：可发现肝脏肿大，脑电图异常脑波，智力检查有智力水平落后等表现。
- 尿同型胱氨酸测定：可用筛查法，即硝普钠试验。
- 酶活性测定：确诊要靠酶活性测定。
- 产前诊断：可测羊水细胞的酶活性。
- 其他：应做X线、B超、CT等影像学检查。
五、并发症
- 生长发育不良：呕吐可致脱水、酸中毒。
- 呼吸窘迫：和智能落后或痴呆、脊髓病等。
- 肝大和昏迷。
- 高氨血症，低血糖症，谵妄和强直痉挛。
- 血液系统异常：如巨幼红细胞贫血和血小板、白细胞减少等。
六、治疗与预防
- 饮食治疗：有效。应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入。
- 药物治疗：左卡尼汀和口服抗生素可能有效。部分病例对补充大剂量维生素B12有效。
- 预防措施：包括群体筛查、遗传咨询和产前诊断，其中又以新生儿筛查最为关键。
通过早期诊断和治疗，可有效改善患儿的预后，避免病情进展为严重的“柠檬宝宝”状态。
