超过3个月的持续用药即可能引发显著生理紊乱。

长期使用糖皮质激素之所以造成机体损害，根本原因在于外源性激素干扰了人体自身精密的内分泌调节轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴），并直接作用于多个器官系统，打破了正常的代谢、免疫和生理平衡，导致一系列可预测的、剂量和疗程依赖性的不良反应。

一、内分泌系统紊乱与肾上腺抑制

1. 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制：外源性糖皮质激素通过负反馈机制，抑制下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），导致肾上腺皮质长期得不到刺激而萎缩，自身分泌皮质醇的能力下降甚至丧失。当长期使用糖皮质激素后减量过快或突然停用，萎缩的肾上腺无法及时恢复功能，体内皮质醇水平骤降，可出现肾上腺皮质功能减退样症状，轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛，重者可出现发热 。这被称为医源性肾上腺皮质功能不全。
2. 医源性库欣综合征：长期超生理剂量应用糖皮质激素，会使体内激素水平持续过高，模拟内源性皮质醇增多的状态，引发库欣综合征 。这表现为由于脂肪的重新分布导致的“满月脸”、“水牛背” ，以及肌肉萎缩（长期氮负平衡造成） 等典型外貌和代谢改变。

二、物质代谢异常

1. 糖代谢紊乱：糖皮质激素能促进肝糖原异生，减少外周组织对葡萄糖的利用，从而导致血糖升高，长期使用可能诱发或加重糖尿病 。
2. 脂肪代谢紊乱：糖皮质激素影响脂肪的重新分配，促使脂肪堆积在面部、颈部、躯干和腹部，形成向心性肥胖的特征性体征，如“满月脸”、“水牛背” 。
3. 蛋白质代谢紊乱：糖皮质激素促进蛋白质分解，抑制其合成，导致负氮平衡，引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈合延迟 。
4. 水盐代谢紊乱：部分糖皮质激素（如氢化可的松、泼尼松）具有盐皮质激素样作用，可导致水钠潴留、钾丢失，引起水肿、高血压和低钾血症 。

三、免疫系统抑制与感染风险增加 糖皮质激素对机体免疫系统产生广泛的抑制作用，会降低机体的防御能力 。这种免疫抑制状态使得患者更容易受到病原体的侵袭，特别是那些在正常情况下不易致病的条件致病菌，如铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌，以及真菌和病毒等 。感染风险与用药剂量和持续时间密切相关。

长期使用糖皮质激素带来的损害是多系统、多层次的，其根源在于外源性激素对生理平衡的强力干预，患者必须在医生指导下严格遵循处方，定期监测，以最大限度地利用其治疗价值，同时规避潜在的健康风险。