遗传性膜转运缺陷为主因，占比超90%
二羧基氨基酸尿是一种以尿中谷氨酸和天门冬氨酸排泄增加为特征的肾性氨基酸尿，其常见原因可分为遗传性因素和继发性因素两大类。前者主要由基因突变导致肾小管和小肠黏膜上皮细胞的氨基酸转运载体功能异常，后者则与后天性疾病或药物干扰肾小管重吸收功能相关。
一、遗传性因素
1. 原发性肾小管转运障碍
- SLC1A1基因突变：编码EAAT3转运蛋白的基因突变是最常见病因，该蛋白负责肾小管和小肠对谷氨酸、天门冬氨酸的主动重吸收。突变导致载体结构异常，重吸收效率下降，尿中氨基酸排泄量显著增加。
- 常染色体隐性遗传：患者需携带两个突变等位基因（纯合子或复合杂合子）才会发病，杂合子通常无明显症状，仅表现为轻度氨基酸尿。
2. 合并其他遗传性疾病
部分遗传性代谢病可通过干扰肾小管功能间接引发二羧基氨基酸尿，例如：
- 胱氨酸尿：因肾小管对胱氨酸、赖氨酸等转运障碍，可能累及同一转运系统的二羧基氨基酸重吸收。
- 范科尼综合征：广泛的近端肾小管功能缺陷，导致多种氨基酸（包括谷氨酸、天门冬氨酸）重吸收障碍，伴随糖尿、磷酸盐尿等。
二、继发性因素
1. 后天性肾小管损伤
- 药物副作用：某些药物（如抗病毒药阿昔洛韦、化疗药顺铂）可直接损伤肾小管上皮细胞，抑制氨基酸转运载体活性。
- 代谢性疾病：糖尿病酮症酸中毒、半乳糖血症等可导致肾小管细胞内代谢产物蓄积（如磷酸半乳糖），干扰转运蛋白功能。
2. 营养与饮食因素
- 高蛋白饮食：短期内大量摄入蛋白质，血浆氨基酸浓度超过肾小管重吸收阈值，出现“溢出性氨基酸尿”，但通常为暂时性。
- 维生素缺乏：维生素D缺乏可能影响肾小管上皮细胞能量代谢，间接降低氨基酸重吸收效率。
三、遗传性与继发性因素对比表
| 特征 | 遗传性因素 | 继发性因素 |
|---|---|---|
| 发病时间 | 出生时或儿童期发病 | 成年后（多与基础病或用药相关） |
| 家族史 | 常有阳性家族史 | 无明显家族聚集倾向 |
| 氨基酸尿类型 | 仅谷氨酸、天门冬氨酸升高 | 多伴随其他氨基酸（如胱氨酸、赖氨酸） |
| 可逆性 | 终身存在，不可逆转 | 去除诱因后可能缓解（如停药、控制血糖） |
| 治疗重点 | 对症支持（如补充氨基酸） | 治疗原发病（如控制糖尿病、调整用药） |
二羧基氨基酸尿的病因以遗传性因素为核心，其中SLC1A1基因突变导致的原发性转运障碍最为常见，而继发性因素多为后天因素干扰肾小管功能的结果。明确病因需结合家族史、临床表现及基因检测，无症状患者通常无需特殊治疗，有症状者需针对原发病因进行干预，以减少并发症风险。
