约50%的糖尿病患者会在病程10-20年内出现不同程度的神经病变

糖尿病性神经病变是高血糖状态长期作用于神经系统导致的并发症，其发生涉及代谢紊乱、血管损伤、氧化应激及炎症反应等多重机制，最终引起神经纤维结构破坏和功能异常。

一、代谢紊乱

1. 多元醇通路激活
   高血糖使醛糖还原酶活性增强，葡萄糖转化为山梨醇并蓄积，导致神经细胞内渗透压升高、肌醇流失，进而影响Na⁺-K⁺-ATP酶功能，造成神经传导速度减慢。

2. 糖基化终产物（AGEs）堆积
   AGEs与受体结合后激活炎症通路，引发氧化应激，同时直接损伤神经细胞和血管内皮细胞，破坏神经血供。

3. 脂质代谢异常
   游离脂肪酸升高和神经鞘脂合成障碍会损害髓鞘完整性，导致脱髓鞘病变和轴突变性。

二、微血管损伤

1. 毛细血管基底膜增厚
   高血糖诱导血管内皮细胞增生，使基底膜增厚，阻碍营养物质和氧气向神经组织弥散。

2. 血流动力学改变
   一氧化氮（NO）合成减少导致血管舒张功能下降，同时血小板聚集增加，形成微血栓，加重神经缺血。

3. 血-神经屏障破坏
   紧密连接蛋白表达异常使屏障通透性增高，毒素和炎症因子更易侵入神经组织。

三、氧化应激与炎症

1. 自由基过度生成
   线粒体电子传递链因高血糖产生过量活性氧（ROS），直接损伤DNA、蛋白质和脂质。

2. 抗氧化能力下降
   谷胱甘肽、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化物质消耗，无法有效清除自由基。

3. 炎症因子释放
   TNF-α、IL-6等促炎因子通过NF-κB通路激活，诱导施万细胞凋亡和神经脱髓鞘。

糖尿病性神经病变是高血糖通过代谢、血管、氧化及炎症等多途径共同作用的结果，早期血糖控制和多靶点干预对延缓其进展至关重要。