尿黑酸症（Alkaptonuria）的发病率约为1:250,000至1:1,000,000，是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病。

尿黑酸症是由于酪氨酸代谢途径中尿黑酸1,2-双加氧酶（HGD）基因突变，导致尿黑酸（HGA）无法被正常分解，在体内蓄积并随尿液排出。其典型特征是尿液静置后氧化变黑，长期累积可引发关节病变、心血管损伤及肾脏结石等并发症。

一、遗传因素

1. 基因突变

   • HGD基因位于3号染色体（3q13.33），目前已发现200余种致病突变，包括错义突变、无义突变和剪切位点异常。
   • 突变导致酶活性丧失，尿黑酸无法转化为马来酰乙酰乙酸，代谢链中断。

2. 遗传模式

   • 遵循常染色体隐性遗传，父母均为携带者时，子女患病概率为25%。
   • 近亲婚配可显著提高发病率。

二、代谢异常表现

1. 尿黑酸蓄积机制

   代谢环节	正常生理过程	尿黑酸症异常表现
   酪氨酸分解	转化为尿黑酸后进一步降解	尿黑酸堆积，部分随尿液排出
   氧化反应	尿黑酸被HGD酶分解	酶缺陷致尿黑酸氧化聚合变黑
   组织沉积	无异常沉积物	尿黑酸聚合物沉积于软骨、肌腱等组织

2. 继发性损伤

   • 关节病变：尿黑酸聚合物沉积引发退行性关节炎，常见于脊柱、膝关节。
   • 心血管风险：沉积于心脏瓣膜可导致主动脉瓣狭窄或冠心病。

三、环境与诱发因素

1. 饮食影响

   高蛋白饮食（富含苯丙氨酸、酪氨酸）可能加剧尿黑酸生成，但并非直接病因。

2. 药物与化学物质

   某些药物（如左旋多巴）可能干扰酪氨酸代谢，但证据尚不充分。

尿黑酸症虽无法根治，但通过低蛋白饮食、维生素C抗氧化治疗及疼痛管理可延缓并发症。早期基因检测和遗传咨询对高危家庭至关重要，新生儿筛查在部分地区已纳入常规项目。患者需定期监测肾功能和骨关节健康，以改善长期预后。