约85%的病例与遗传因素相关，15%与环境因素有关
先天性小眼球合并眼眶囊肿是一种复杂的眼部发育异常，主要由胚胎期眼裂闭合不全或神经外胚层发育障碍导致，涉及遗传基因突变、环境致畸因素及多因素交互作用，最终表现为眼球体积缩小并伴随囊性结构形成。
（一）遗传因素
基因突变
多个基因（如SOX2、OTX2、PAX6）的突变可干扰眼球早期发育。其中，SOX2基因突变占病例的10%-15%，常伴随全身性先天异常。表：主要相关基因及其临床特征
基因 突变频率 典型眼部表现 全身伴随症状 SOX2 10%-15% 双侧小眼球 脑发育异常、癫痫 OTX2 5%-8% 单侧或双侧囊肿 垂体功能低下 PAX6 3%-5% 虹膜缺损 无脑综合征 染色体异常
染色体微缺失（如18号染色体三体）或拷贝数变异（CNVs）可破坏眼眶组织分化，导致囊肿形成。
（二）环境因素
孕期致畸原暴露
母体在妊娠前3个月接触病毒感染（如风疹）、放射线或化学物质（如酒精、维甲酸）会显著增加风险。代谢与营养障碍
孕期糖尿病或叶酸缺乏可能通过干扰神经嵴细胞迁移，诱发眼眶囊肿。
（三）多因素交互机制
基因-环境协同作用
携带易感基因的胚胎在环境压力下更易出现眼裂闭合失败，例如PAX6突变者暴露于高血糖环境时，囊肿发生率升高3倍。表观遗传调控
DNA甲基化或组蛋白修饰异常可能沉默关键发育基因，即使无序列突变也可致病。
表：遗传与环境因素的交互影响
| 因素类型 | 单独致病风险 | 联合作用风险 | 关键影响时期 |
|---|---|---|---|
| 基因突变 | 30%-40% | 60%-70% | 胚胎3-8周 |
| 环境致畸原 | 10%-15% | 40%-50% | 妊娠4-12周 |
先天性小眼球合并眼眶囊肿的成因是遗传易感性与环境干扰共同作用的结果，早期胚胎发育阶段的分子信号通路紊乱（如SHH通路）是核心病理基础，需通过基因检测与孕期管理进行综合防控。
