约20%的成年人曾反复发作口腔溃疡，其中5%-10%发展为顽固性病例，持续数周至数月不愈。
顽固性口腔溃疡的发生是免疫异常、局部刺激、营养缺乏及系统性疾病等多因素共同作用的结果，其反复性与黏膜修复机制受损密切相关。
一、免疫系统异常
自身免疫反应
- T细胞介导的炎症过度激活，导致口腔黏膜持续性损伤，常见于白塞病、克罗恩病等自身免疫疾病患者。
- 细胞因子失衡：如TNF-α、IL-6等促炎因子水平升高，延缓溃疡愈合。
免疫功能低下
HIV/AIDS、化疗患者因免疫缺陷，易继发疱疹病毒或真菌感染，引发溃疡迁延不愈。
| 免疫因素对比 | 典型表现 | 相关疾病 |
|---|---|---|
| 自身免疫过度 | 溃疡深大、伴其他器官症状 | 白塞病、红斑狼疮 |
| 免疫缺陷 | 多发小溃疡、反复感染 | HIV、糖尿病 |
二、局部刺激与创伤
机械性损伤
- 牙齿锐缘、不良义齿摩擦黏膜，形成慢性创伤性溃疡，长期不处理可能癌变。
- 刷牙或口腔操作不当导致黏膜反复破损。
化学刺激
烟草、酒精或强效漱口水破坏黏膜屏障，降低局部修复能力。
三、营养缺乏与代谢异常
关键营养素不足
- 维生素B12、叶酸、铁缺乏直接影响上皮细胞再生，常见于素食者或吸收不良综合征患者。
- 锌元素不足削弱黏膜免疫防御功能。
代谢性疾病
糖尿病患者高血糖环境抑制伤口愈合，溃疡易慢性化。
| 营养缺乏类型 | 溃疡特征 | 高风险人群 |
|---|---|---|
| 维生素B12/叶酸缺乏 | 溃疡边缘苍白、伴舌炎 | 老年人、胃肠道疾病患者 |
| 铁缺乏 | 溃疡伴口角炎、乏力 | 育龄女性、慢性出血患者 |
四、感染与微生物失衡
- 病毒潜伏感染
单纯疱疹病毒（HSV-1）复发可致溃疡群集发作，尤其见于免疫力波动时。
- 细菌或真菌定植
- 幽门螺杆菌感染可能通过交叉免疫反应诱发口腔溃疡。
- 口腔念珠菌病长期未控，加重黏膜炎症。
五、遗传与心理因素
- 家族遗传倾向
约40%顽固性溃疡患者有家族史，与HLA-B51等基因位点相关。
- 精神压力
焦虑、睡眠不足通过神经内分泌途径抑制黏膜修复。
顽固性口腔溃疡的防治需综合评估免疫状态、营养水平及局部环境，及时干预潜在疾病。避免刺激性食物、纠正营养不良及控制压力是减少复发的关键，长期不愈需警惕癌变风险。
