90%以上病例与线粒体DNA突变相关
该综合征是由线粒体功能障碍引发的多系统疾病，主要表现为眼外肌麻痹、视网膜色素变性及心脏传导阻滞。其核心机制涉及能量代谢异常导致的细胞凋亡，尤其在高耗能组织（如视网膜、心肌）中尤为显著。
一、遗传机制
线粒体DNA突变
MT-ND4/MT-ND1基因突变：占病例的70%-80%，导致呼吸链复合体I功能障碍，引发ATP合成减少。
MT-CYTB基因突变：与视网膜色素变性进展直接相关，影响光感受器细胞存活。
核基因突变
EYS基因：编码视网膜特异性蛋白，突变导致感光细胞凋亡。
POLG1基因：影响线粒体DNA复制，加剧心肌传导系统退化。
遗传方式对比
|突变类型|遗传方式|典型临床表现|发病年龄|
|--------------|--------------|------------------|--------------|
|线粒体DNA突变|母系遗传|眼外肌麻痹、心脏阻滞|婴儿期至儿童期|
|核基因突变|常染色体隐性|视网膜色素变性、视力丧失|儿童期至青少年期|
二、病理生理机制
能量代谢崩溃
ATP耗竭：线粒体功能障碍导致心肌细胞和视网膜神经元能量供应不足，引发细胞凋亡。
活性氧（ROS）积累：氧化应激加速感光细胞和心脏传导细胞损伤。
组织特异性损伤
视网膜：视杆细胞优先受累，表现为夜盲及视野缩窄。
心脏：房室结和希氏束纤维化，导致三度传导阻滞。
关键病理指标对比
|组织|病理特征|功能影响|检测方法|
|----------|--------------|--------------|--------------|
|视网膜|光感受器凋亡|视力下降、视野缺损|OCT、ERG|
|心脏|传导系统纤维化|心动过缓、晕厥|心电图、Holter|
三、环境与表观遗传因素
触发因素
感染或代谢应激：可能诱发急性视力丧失或心脏事件。
药物暴露：如氨基糖苷类抗生素，加重线粒体毒性。
表观遗传调控
DNA甲基化异常：影响EYS基因表达，加速视网膜变性。
该综合征的进展与线粒体功能障碍程度密切相关，早期通过基因检测和心脏监测可改善预后，但目前仍缺乏根治手段。多学科管理（眼科、心内科、遗传科）是延缓并发症的核心策略。
