核心机制是胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足。 人体对葡萄糖的代谢能力下降，主要源于胰岛素抵抗（即身体细胞对胰岛素的反应减弱）或胰岛素分泌不足，导致餐后血糖无法被有效利用和清除，从而出现糖耐量降低 。这通常是糖尿病前期的重要标志，与不良生活习惯、其他疾病等多种因素相关 。
一、 胰岛素抵抗：细胞对胰岛素“不敏感”
定义与核心作用：胰岛素抵抗是指肝脏、肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的生物学效应敏感性降低。正常情况下，胰岛素能有效促进葡萄糖进入细胞并被利用或储存。当发生抵抗时，即使血液中胰岛素水平正常甚至偏高，其降糖效果也大打折扣，导致餐后血糖升高，表现为糖耐量降低 。这是糖耐量降低最常见的病理生理基础。
主要影响器官：
- 肝脏：肝胰岛素抵抗会导致肝脏在餐后仍持续输出葡萄糖（糖异生和糖原分解），而不是停止，这直接推高了血糖水平 。
- 肌肉：骨骼肌是餐后葡萄糖摄取和利用的主要场所。肌肉胰岛素抵抗会显著减少葡萄糖转运速度，使大量葡萄糖滞留在血液中 。
- 脂肪组织：脂肪组织胰岛素抵抗可能导致游离脂肪酸释放增加，这些脂肪酸又会进一步加重肝脏和肌肉的胰岛素抵抗，形成恶性循环。
诱发与加重因素：
因素类别
具体表现/原因
对胰岛素抵抗的影响
生活方式
体力活动过少、肥胖（尤其是腹部肥胖）、高热量高脂饮食
直接导致或加剧胰岛素抵抗；体力活动减少会降低葡萄糖摄取能力 ；肥胖是主要风险因素。
年龄
随着年龄增长，基础代谢率下降，肌肉量减少
自然衰老过程可能伴随胰岛素抵抗程度增加 。
遗传因素
家族史
个体对胰岛素抵抗的易感性存在遗传差异。
其他疾病
多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝、某些内分泌疾病
这些疾病状态常伴有胰岛素抵抗，是糖耐量降低的促发因素 。
激素水平
胰岛素抵抗激素（如皮质醇、生长激素）增加
这些激素会拮抗胰岛素的作用，加重胰岛素抵抗 。
二、 胰岛素分泌不足：胰岛β细胞“产能”下降
定义与核心作用：胰岛素分泌不足是指胰腺中的β细胞不能分泌足够量的胰岛素来满足身体降糖需求。在糖耐量降低阶段，β细胞功能可能已开始受损，其代偿性分泌胰岛素的能力不足以克服胰岛素抵抗，导致血糖调节失衡 。这通常是2型糖尿病发展过程中的关键环节 。
病理生理机制：
- β细胞功能受损：长期高血糖（糖毒性）和高血脂（脂毒性）会对β细胞造成损害，影响其合成和分泌胰岛素的能力 。
- 分泌模式异常：不仅总量可能不足，β细胞对血糖升高的快速反应（第一时相分泌）也可能减弱或消失，导致餐后血糖峰值更高、持续时间更长。
- 新发现的调控通路：研究发现，如胞内pH-Smad5信号通路等新机制的异常，也可能影响胰岛素的加工与分泌，成为糖尿病发生发展的病理生理机制之一 。
与胰岛素抵抗的相互作用：
- 代偿与失代偿：在早期，胰岛素抵抗会刺激β细胞代偿性增加胰岛素分泌。当β细胞功能不足以代偿时，胰岛素分泌相对不足，糖耐量降低便会出现。
- 恶性循环：持续的胰岛素抵抗会加重β细胞负担，加速其功能衰竭；而β细胞功能下降又使胰岛素作用更弱，进一步恶化胰岛素抵抗。
三、 其他相关因素与机制
α细胞功能异常：胰腺α细胞分泌胰高血糖素，其作用是升高血糖。在糖耐量降低及糖尿病状态下，α细胞功能可能出现异常，如在餐后不能有效抑制胰高血糖素分泌，导致肝脏持续输出葡萄糖，不利于血糖控制 。
肠促胰岛素效应减弱：肠道在进食后会分泌GLP-1等肠促胰岛素激素，它们能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空。在糖耐量降低人群中，这种“肠促胰岛素效应”可能减弱，削弱了餐后血糖的调控能力 。
遗传与环境共同作用：2型糖尿病及其前期状态（如糖耐量降低）的易感性受遗传和环境因素共同影响 。不良的生活习惯（如久坐、饮食不健康）是触发遗传易感个体发病的关键环境因素 。
糖耐量降低是多种病理生理机制交织作用的结果，核心在于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，这不仅是糖尿病前期的重要预警信号，也与心血管疾病等严重健康问题密切相关，及早识别并干预相关风险因素至关重要。
