垂体瘤是导致生长激素分泌过多的最常见原因，占病例的95%以上
生长激素分泌过多主要由下丘脑-垂体轴功能异常引发，其中垂体生长激素腺瘤是核心病因，少数情况与遗传因素、慢性疾病或外源刺激相关。这种异常分泌会导致骨骼、软组织和内脏器官过度生长，在骨骺闭合前表现为巨人症，闭合后则发展为肢端肥大症。
一、垂体及下丘脑调控异常
1. 垂体生长激素腺瘤
垂体前叶生长激素细胞异常增殖形成肿瘤，不受正常负反馈调节，持续分泌过量生长激素（GH）。肿瘤类型包括致密颗粒型腺瘤（分泌活性强）和稀疏颗粒型腺瘤（生长速度快）。
| 肿瘤类型 | 占比 | 特点 | 典型症状 |
|---|---|---|---|
| 致密颗粒型腺瘤 | 60% | GH分泌量大，对药物敏感 | 肢端肥大症（手足增大） |
| 稀疏颗粒型腺瘤 | 30% | 肿瘤体积大，易压迫周围组织 | 头痛、视野缺损 |
| 混合性垂体瘤 | 10% | 合并催乳素等其他激素分泌 | 月经紊乱、性功能减退 |
2. 下丘脑功能紊乱
下丘脑分泌的生长激素释放激素（GHRH） 过多或生长抑素（SS） 分泌不足，可间接刺激垂体过度分泌GH。常见于下丘脑错构瘤或神经节细胞瘤，此类病因占总病例的3%以下。
二、系统性疾病与遗传因素
1. 慢性疾病影响
- 肾上腺皮质功能减退：糖皮质激素不足导致对垂体的负反馈减弱，促使GH分泌增加。
- 慢性肝病/肾病：激素代谢清除率下降，胰岛素样生长因子-1（IGF-1） 水平异常升高，进一步刺激GH分泌。
2. 遗传性疾病
- 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）：基因突变导致垂体、甲状旁腺和胰腺肿瘤风险增加，20%患者合并GH腺瘤。
- 家族性肢端肥大症：罕见常染色体显性遗传病，与AIP基因（芳香烃受体交互蛋白）突变相关，发病年龄早于散发病例。
三、外源及生理性因素
1. 药物与激素影响
长期使用糖皮质激素或雌激素可干扰下丘脑-垂体轴，导致GH分泌异常。生长激素治疗不当（如用于非适应症儿童）也可能引发医源性分泌过多。
2. 应激与睡眠障碍
长期精神压力或睡眠剥夺会刺激下丘脑分泌GHRH，短暂升高GH水平，但通常不会导致病理性改变。
生长激素分泌过多的诊断需结合血清GH/IGF-1检测、垂体MRI及临床表现。治疗以经鼻蝶微创手术切除肿瘤为主，术后残留或复发者可联合生长抑素类似物（奥曲肽） 或放射治疗。早期干预可显著降低心血管并发症（如高血压、心肌肥厚）和代谢异常（如糖尿病）的风险。