先天性遗传因素、血管发育异常、基因突变
视网膜毛细血管血管瘤是一种发生在视网膜的良性血管性肿瘤，其发生主要与先天性遗传因素、血管发育异常以及特定的基因突变密切相关。该病多为先天性疾病，部分病例与Von Hippel-Lindau（VHL）病相关，属于常染色体显性遗传，由位于染色体3p25-p26的VHL抑癌基因突变引起。这种基因突变导致细胞内缺氧诱导因子（HIF）调控失常，促进血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的过度表达，从而引发视网膜局部毛细血管的异常增生，形成血管瘤。尽管多数病例为遗传性，也有散发型病例，其具体诱因尚不完全明确，但胚胎期视网膜血管发育过程中的紊乱被认为是关键环节。
一、 病因学机制
视网膜毛细血管血管瘤的形成涉及多种复杂的生物学过程，主要可归结为遗传因素与血管生成调控失衡两大方面。
遗传性病因
在遗传性病例中，Von Hippel-Lindau（VHL）病是最主要的关联疾病。VHL病是一种多系统肿瘤综合征，患者不仅可能在视网膜发生血管瘤，还可能在中枢神经系统、肾脏、胰腺等器官出现肿瘤。其遗传模式为常染色体显性遗传，意味着只要携带一个突变的VHL基因拷贝，个体就有较高概率发病。家族中有VHL病史的成员，其后代患病风险显著增加。
基因突变机制
VHL基因编码的蛋白质在细胞内主要参与降解缺氧诱导因子（HIF）。当该基因发生突变，其功能丧失，导致HIF在常氧条件下也持续稳定存在。HIF的积累会激活下游一系列靶基因，特别是血管内皮生长因子（VEGF） 的表达。VEGF是强效的促血管生成因子，其过度表达会刺激视网膜毛细血管内皮细胞异常增殖和迁移，最终形成血管瘤。
血管发育异常
即使在非VHL相关的散发病例中，视网膜血管发育过程中的局部紊乱也被认为是潜在病因。在胚胎发育期或出生后早期，视网膜血管系统形成过程中若受到干扰，可能导致局部血管结构薄弱或排列紊乱，为日后血管瘤的形成埋下隐患。这种异常可能与局部微环境中的生长因子失衡有关。
二、 临床特征与诊断
了解视网膜毛细血管血管瘤的临床表现和诊断方法，有助于早期识别和干预。
临床表现
多数患者早期无明显症状，常在体检中偶然发现。随着血管瘤增大或出现并发症（如视网膜出血、渗出、牵拉性视网膜脱离），可能出现视力下降、视野缺损或视物变形。血管瘤通常表现为视网膜上红色或粉红色的圆形或椭圆形结节，常伴有扩张扭曲的供血和引流血管。
影像学检查
荧光素眼底血管造影（FFA） 是诊断的金标准，能清晰显示血管瘤的供血动脉、瘤体早期强荧光及引流静脉的充盈情况。光学相干断层扫描（OCT） 可评估瘤体对周围视网膜结构的影响，如黄斑水肿、视网膜增厚等。
鉴别诊断
需与其他视网膜血管性疾病相鉴别，如视网膜海绵状血管瘤、Coats病、视网膜毛细血管瘤样增生等。以下表格列出了主要鉴别点：
| 疾病名称 | 发病年龄 | 遗传关联 | FFA特征 | 常见并发症 |
|---|---|---|---|---|
| 视网膜毛细血管血管瘤 | 儿童至成人（多<30岁） | VHL病相关 | 早期快速充盈、持续强荧光 | 视网膜脱离、黄斑水肿 |
| Coats病 | 儿童（多<10岁） | 无 | 动脉-静脉短路、广泛渗漏 | 大量视网膜渗出、继发性青光眼 |
| 视网膜海绵状血管瘤 | 成人 | 无 | 晚期“积聚”荧光、充盈缓慢 | 玻璃体积血、牵拉性脱离 |
三、 治疗与管理
治疗目标是控制血管瘤生长、预防并发症、尽可能保留或恢复视力。
激光光凝术
对于位于后极部以外、体积较小的血管瘤，激光光凝是首选治疗方法。通过热效应封闭瘤体及其供血血管，阻止其进一步发展。
冷冻疗法
适用于位于视网膜周边部、激光难以到达的血管瘤。通过低温破坏瘤体组织。
抗VEGF治疗
近年来，玻璃体腔内注射抗VEGF药物（如雷珠单抗、阿柏西普）被用于辅助治疗，尤其在伴有显著黄斑水肿或术前缩小瘤体体积时效果明显。但通常需联合激光或冷冻治疗以达到根治目的。
全身筛查与随访
所有确诊视网膜毛细血管血管瘤的患者，尤其是年轻患者或双侧发病者，均应进行VHL病的全身筛查，包括中枢神经系统和腹部影像学检查。确诊VHL病者需终身定期随访，监测其他器官肿瘤的发生。
视网膜毛细血管血管瘤作为一种与基因突变密切相关的血管性肿瘤，其根源在于VHL基因功能失常导致的血管生成失控。尽管部分病例为散发，但高度提示遗传背景，因此临床诊断不仅关乎眼部治疗，更需关注全身系统性疾病的可能。通过早期发现、精准诊断和多模式干预，可有效控制病情，改善患者长期预后。
