粘多糖沉积病的发病率约为每 10 万名新生儿中有 1-2 例，是一种罕见的遗传性疾病。它主要由人体细胞溶酶体内降解粘多糖的水解酶发生突变，导致其活性丧失，使得粘多糖无法被正常降解代谢，进而在体内大量贮积引发。
一、粘多糖沉积病的发病机制
粘多糖，又称糖胺聚糖，是构成细胞间结缔组织的主要成分，如硫酸皮肤素（DS）、硫酸类肝素（HS）、硫酸角质素（KS）等 。正常情况下，细胞内的水解酶可将粘多糖逐步降解。但在粘多糖沉积病患者体内，因基因突变，致使溶酶体内特定水解酶活性降低甚至完全缺失 ，粘多糖降解过程受阻，大量粘多糖在细胞内堆积，干扰细胞正常功能，引发一系列临床症状。
二、粘多糖沉积病的遗传模式
- 常染色体隐性遗传：最为常见，父母双方均为致病基因携带者（自身不发病）。此时，子女从父母双方各继承一个致病基因的概率为 25%，从而患病；继承一个致病基因和一个正常基因的概率为 50%，成为携带者但不患病；继承两个正常基因的概率为 25%，不患病且不携带致病基因 。如粘多糖贮积症 Ⅰ 型、Ⅲ 型、Ⅳ 型、Ⅵ 型、Ⅶ 型、Ⅸ 型等多为此遗传模式。
- X 连锁隐性遗传：致病基因位于 X 染色体上。男性仅有一条 X 染色体，若从母亲处继承了带有致病基因的 X 染色体，就会发病；女性有两条 X 染色体，只有当两条 X 染色体均携带致病基因时才会患病，若仅一条 X 染色体携带致病基因，则为携带者 。比如粘多糖贮积症 Ⅱ 型部分患者属于这种遗传模式。
三、粘多糖沉积病的临床类型及表现
根据缺乏酶的种类及临床特征，粘多糖沉积病目前已发现 11 种类型，常见类型如下：
| 类型 | 酶缺乏 | 主要贮积物 | 主要临床表现 |
|---|---|---|---|
| MPSⅠ 型 | α-L - 艾杜糖苷酶 | DS±HS | 面容丑陋（头大、鼻梁低平、唇厚等）、生长发育迟缓、智力落后、骨骼畸形（如脊柱后凸、鸡胸等）、角膜混浊、肝脾肿大等 |
| MPSⅡ 型 | 艾杜糖醛硫酸酯酶 | DS±HS | 与 Ⅰ 型相似，但多无角膜混浊，病情轻重不一，重型患者进展快，可累及心脏、呼吸等多系统，轻型患者症状相对较轻 |
| MPSⅢ 型 | 多种酶（如硫酸肝素酰胺酶等） | HS | 以进行性智力发育障碍为主要表现，多动、攻击行为、睡眠障碍，骨骼改变相对较轻 |
| MPSⅣ 型 | N - 乙酰氨基半乳糖 - 6 - 硫酸酯酶（ⅣA 型）、β- 半乳糖苷酶（ⅣB 型） | KS+Ch6-S（ⅣA 型）、KS+Ch4-S（ⅣB 型） | 骨骼畸形显著，如鸡胸、脊柱后侧凸、膝外翻、腕关节下垂，身材矮小，牙齿发育不良，部分有角膜混浊、心脏瓣膜病变 |
| MPSⅥ 型 | N - 乙酰氨基半乳糖 - 4 - 硫酸酯酶 | DS | 身材矮小、骨骼畸形（如脊柱侧弯、四肢短粗）、关节挛缩、角膜混浊、肝脾肿大、心脏瓣膜病变 |
粘多糖沉积病是因基因突变致粘多糖降解酶缺乏，粘多糖在体内贮积引发的遗传性疾病，遗传模式多样，临床类型丰富，症状累及多系统。早诊断、早干预对改善患者预后极为关键。
