约60%-80%的病例与遗传因素相关
掌骨和跖骨短的成因复杂，主要由遗传因素主导，同时受环境因素、内分泌异常及骨骼发育障碍等多重影响。以下从发病机制、临床表现及关联疾病等角度全面解析。

一、遗传因素

1. 基因突变

   • X链锁显性遗传：部分病例由X染色体上的基因缺陷导致，表现为家族聚集性。例如，假性甲状旁腺机能减退症患者因靶器官对甲状旁腺激素（PTH）无反应，引发骨骼发育异常，典型特征包括第1、2、4掌骨和跖骨短缩（ ）。
   • 常染色体显性遗传：如短指症，与2号染色体IHH基因突变相关，表现为跖骨缺失或短小，可合并腕骨、尺骨发育不全。

2. 染色体异常

   特纳综合征等染色体疾病常伴掌骨和跖骨短小，与生长激素分泌不足或骨骺闭合异常相关。

二、环境与发育因素

1. 孕期影响

   • 营养缺乏：孕期钙、维生素D摄入不足，可能干扰胎儿骨骼矿化，导致掌骨和跖骨发育迟缓。
   • 药物或毒素暴露：部分抗癫痫药物、酒精等可能抑制骨骼生长板活性。

2. 内分泌失调

   甲状腺功能减退或生长激素缺乏，可延缓骨骺闭合，导致四肢短小，合并掌骨和跖骨短缩。

3. 局部骨骼病变

   骨骺损伤或骨软骨发育不良，可能直接导致骨骼生长停滞。

三、其他关联疾病

1. 代谢性疾病：如黏多糖贮积症，因酶缺陷导致黏多糖沉积，影响骨骼塑形。
2. 先天性综合征：如马凡综合征，虽以肢体细长为特征，但部分亚型可合并掌骨和跖骨畸形。

掌骨和跖骨短的病因交织遗传与环境的双重作用，早期诊断需结合家族史、生化检测及影像学评估。对于遗传性病例，基因检测和产前咨询可有效降低后代风险；环境相关者则需注重孕期保健与营养干预。尽管部分病例可通过骨延长手术改善功能，但根本治疗仍依赖于病因的精准识别与管理。