原发性与遗传相关，继发性多因疾病或药物导致

肾小管酸化功能障碍主要由肾脏近端或远端小管对酸碱平衡调节能力异常引起，可导致高氯性代谢性酸中毒及电解质紊乱。其病因复杂，需从遗传、疾病及环境等多维度分析。

一、原发性病因

1. 1.遗传缺陷基因突变：部分类型与SLC4A1、ATP6V1B1等基因突变相关，导致肾小管细胞离子转运蛋白功能异常。遗传方式：类型遗传模式典型特征远端型（Ⅰ型）常染色体显性低钾血症、肾钙化近端型（Ⅱ型）常染色体隐性合并范可尼综合征混合型（Ⅲ型）常染色体隐性严重酸中毒伴骨骼发育异常

二、继发性病因

1.自身免疫性疾病

干燥综合征、系统性红斑狼疮等可引发肾小管间质损伤，影响酸化功能 。

2.药物与毒素

• 肾毒性药物：非甾体抗炎药、抗生素（如两性霉素B）、马兜铃酸类中药 。
• 重金属暴露：铅、镉等重金属蓄积损害肾小管细胞 。

3.代谢性疾病

糖尿病肾病、高钙血症、胱胺酸症等代谢紊乱导致小管功能受损 。

4.其他疾病

疾病类型	机制
慢性肾盂肾炎	炎症破坏肾小管结构
肾结石	梗阻引发小管酸化障碍
甲状腺功能亢进	钙代谢异常影响小管重吸收

三、病理生理机制

1.远端肾小管酸化障碍（Ⅰ型）

远端小管无法维持管腔与血液间的氢离子梯度，尿液pH＞5.5 。

2.近端肾小管重吸收障碍（Ⅱ型）

近端小管对碳酸氢根（HCO₃⁻）重吸收阈值降低，大量HCO₃⁻丢失 。

3.混合型（Ⅲ型）

同时存在近端和远端功能障碍，酸中毒程度更严重 。

4.高钾型（Ⅳ型）

醛固酮缺乏或抵抗导致钾排泄减少，伴轻度酸中毒 。

肾小管酸化功能障碍的病因涵盖遗传、自身免疫、药物及代谢等多方面，临床需结合分型及病因制定个体化治疗方案。早期识别继发因素（如控制血糖、避免肾毒性药物）对延缓病情进展至关重要。