1-3%的患者存在明确家族史
虹膜角膜内皮综合征（ICE综合征）是一组由角膜内皮细胞异常增殖引发的进行性眼病，主要与GJA1基因突变及胚胎期神经嵴细胞迁移异常相关。其病理核心在于角膜内皮细胞失去正常功能并过度增生，导致角膜水肿、虹膜改变及继发性青光眼，约70%病例单眼受累，女性发病率显著高于男性。
一、遗传与分子机制
GJA1基因突变
该基因编码连接蛋白43（Connexin43），调控细胞间信号传导。突变导致角膜内皮细胞凋亡受阻、异常增殖，并伴随Wnt/β-catenin通路异常激活。对比项 正常细胞 ICE综合征细胞 细胞增殖 受抑 持续性增殖 连接蛋白表达 均匀分布 局部聚集或缺失 信号通路 平衡状态 Wnt通路过度激活 表观遗传调控异常
DNA甲基化水平改变可能抑制TGF-β通路抑制因子表达，促使纤维化及角膜混浊。
二、胚胎发育异常假说
神经嵴细胞迁移障碍
胚胎期神经嵴细胞未能正常迁移至角膜位置，导致内皮细胞层结构缺陷。微环境失衡
角膜基质层基质金属蛋白酶（MMP）活性升高，破坏细胞外基质稳态，加速内皮细胞异常迁移。
三、获得性诱因
病毒感染假说
部分病例检测到EB病毒（EBV）DNA，可能通过潜伏膜蛋白（LMP1）诱导细胞增殖。机械损伤
眼外伤或手术可能触发局部炎症反应，促进内皮细胞异常修复。
四、临床分型与病理关联
| 亚型 | 角膜病变特征 | 虹膜改变 | 青光眼机制 |
|---|---|---|---|
| 虹膜角膜内皮综合征 | 中央角膜内皮细胞密度<500个/mm² | 虹膜结节及裂隙 | 小梁网纤维化 |
| Chandler综合征 | 周边角膜水肿 | 虹膜表面光滑 | 房角粘连 |
| Cogans角膜变性 | 上皮下灰白色混浊 | 虹膜萎缩 | 无继发性青光眼 |
ICE综合征的病因是遗传易感性与环境因素共同作用的结果，GJA1突变与胚胎发育异常构成核心病理基础，而获得性损伤可能加速疾病进展。未来研究需进一步解析基因-环境交互机制，以优化靶向治疗策略。
