病毒性肝炎、药物或毒物损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢性疾病
肝脏作为人体最大的实质性器官，承担着代谢、解毒、合成、免疫等多种关键生理功能。当肝脏细胞受到各种内外因素的损害时，其正常结构和功能会受到破坏，导致肝功能异常。这种异常在临床上通常表现为转氨酶（ALT、AST）升高、胆红素升高、白蛋白降低、凝血功能障碍等实验室指标的改变。引起肝功能异常的原因复杂多样，涉及感染、生活方式、药物暴露、免疫紊乱及遗传因素等多个层面。
一、 常见病因分类及机制
肝功能异常的病因广泛，根据其来源和作用机制，可大致分为以下几类。
- 感染性因素
病毒是导致肝功能异常最常见的感染性病原体。病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起，其中甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒最为重要。这些病毒通过不同途径进入人体，主要靶向肝细胞，在细胞内复制并引发免疫介导的肝细胞损伤。EB病毒、巨细胞病毒等也可引起肝脏损害。
- 代谢与生活方式相关因素
现代生活方式的改变使得代谢相关性肝病成为肝功能异常的重要原因。
酒精性肝病：长期过量饮酒是导致肝功能异常的明确危险因素。乙醇及其代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性，可诱导氧化应激、炎症反应和脂肪变性，最终发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：指在无过量饮酒情况下，由胰岛素抵抗和代谢综合征相关因素引起的肝细胞内脂肪过度沉积。其谱系包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者可进展为肝纤维化和肝硬化。肥胖、2型糖尿病、高脂血症是主要危险因素。
- 药物及毒物因素
多种药物、中草药及环境毒物可导致肝损伤，统称为药物性肝损伤（DILI）。其机制包括直接肝毒性和特异质反应。常见药物如抗结核药（异烟肼、利福平）、解热镇痛药（对乙酰氨基酚过量）、某些抗生素、抗肿瘤药及部分中药（如含吡咯里西啶生物碱的植物）。DILI是导致肝功能异常住院的重要原因之一。
二、 其他重要病因
除了上述常见原因，还有一些相对少见但不容忽视的病因。
- 自身免疫性肝病
此类疾病是由于免疫系统错误地攻击自身肝细胞或胆管细胞所致，属于慢性肝功能异常的重要病因。主要包括：
- 自身免疫性肝炎（AIH）：以肝细胞炎症和坏死为特征。
- 原发性胆汁性胆管炎（PBC）：以小胆管的慢性非化脓性破坏性炎症为特征。
- 原发性硬化性胆管炎（PSC）：以肝内外胆管的节段性纤维化和狭窄为特征。
- 遗传与代谢性疾病
某些先天性代谢缺陷可导致物质在肝脏内异常蓄积，引起肝功能异常。
- 血色病（遗传性血色素沉着症）：铁代谢异常导致铁在肝脏等器官沉积。
- Wilson病（肝豆状核变性）：铜代谢障碍导致铜在肝脏和脑部沉积。
- α1-抗胰蛋白酶缺乏症：异常蛋白在肝细胞内蓄积，导致肝损伤。
三、 不同病因的临床特征对比
以下表格对比了几种常见导致肝功能异常病因的关键特征，有助于初步鉴别诊断。
| 特征 | 病毒性肝炎 | 酒精性肝病 | 非酒精性脂肪性肝病 | 自身免疫性肝炎 |
|---|---|---|---|---|
| 主要病因 | 肝炎病毒感染 | 长期大量饮酒 | 胰岛素抵抗、肥胖 | 自身免疫紊乱 |
| 典型ALT/AST比值 | AST/ALT < 1 | AST/ALT > 2 | AST/ALT < 1 | AST/ALT > 1.5 |
| 影像学表现 | 急性期可正常或轻度脂肪变 | 肝脏肿大、晚期可缩小 | 肝脏脂肪浸润（超声“明亮肝”） | 肝脏形态可正常或纤维化改变 |
| 血清学标志物 | 肝炎病毒标志物阳性 | GGT、MCV常升高 | 可伴有胰岛素抵抗指标异常 | 抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）等阳性 |
| 肝活检特点 | 肝细胞气球样变、嗜酸性变、炎细胞浸润 | 肝细胞脂肪变、Mallory小体、中性粒细胞浸润 | 肝细胞大泡性脂肪变，可伴炎症和气球样变 | 界面性肝炎、浆细胞浸润 |
肝脏的健康对维持全身稳态至关重要。肝功能异常是一个复杂的临床现象，其背后可能隐藏着从病毒感染到遗传代谢缺陷等多种病因。认识这些病因的特征，特别是通过实验室检查、影像学和必要时的肝活检进行鉴别，是明确诊断和制定有效治疗方案的基础。保持健康的生活方式、谨慎用药、定期体检，是预防和早期发现肝功能异常的关键。
