数周至数月
神经源性角膜炎的核心病理变化源于三叉神经损伤导致的角膜神经营养缺失，引发角膜上皮脱落、基质溶解及继发感染风险升高，最终发展为角膜溃疡甚至穿孔。

一、病理机制

1. 神经损伤

   • 三叉神经眼支受损后，神经肽分泌减少（如P物质、降钙素基因相关肽），导致角膜营养供应中断。
   • 角膜敏感性丧失，患者无法感知异物或损伤，延误治疗。

2. 上皮屏障破坏

   • 上皮细胞凋亡加速，微绒毛结构退化，泪液黏附力下降。
   • 紧密连接蛋白（如ZO-1）表达降低，屏障功能崩溃。

3. 基质降解与炎症

   • 金属蛋白酶（MMP-2/9）活性激增，溶解胶原纤维。
   • 炎性细胞浸润（中性粒细胞、巨噬细胞）释放TNF-α、IL-1β，加剧组织破坏。

二、病变阶段特征

1. 早期（1-4周）

   指标	表现	临床意义
   角膜荧光染色	点状上皮缺损	屏障功能初步丧失
   泪膜破裂时间	<5秒	泪液稳定性严重下降
   神经密度	降低50%-70%	神经营养缺失直接证据

2. 进展期（1-3月）

   • 上皮缺损扩大：融合成片状溃疡，基质变薄达30%-50%。
   • 继发感染：铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌侵入风险升高60%。
   • 新生血管：VEGF表达上调，角膜缘血管向中心生长。

3. 晚期（>3月）

   并发症	发生概率	病理基础
   角膜穿孔	15%-20%	基质胶原完全溶解
   角膜白斑	30%-40%	瘢痕组织替代正常基质
   眼内炎	5%-10%	感染穿透后房

三、关键调控因子

1. 神经营养因子失衡

   • NGF（神经生长因子）水平下降60%，延缓上皮修复。
   • BDNF（脑源性神经营养因子）缺失，加剧神经轴突变性。

2. 免疫微环境紊乱

   • 调节性T细胞数量减少，Th17细胞活化，促炎反应失控。
   • 补体系统激活（C3a/C5a），放大组织损伤。

病变本质是神经-上皮-免疫轴的级联崩溃，早期干预神经营养支持（如自体血清滴眼液）可阻断60%溃疡进展，而晚期需角膜移植恢复结构完整性。