占先天性心脏病的3%~6%
小儿先天性主动脉瓣狭窄是胎儿期主动脉瓣及瓣下结构发育异常所致的先天性心脏疾病，主要由遗传因素、胚胎发育异常及环境因素共同作用引起，部分患儿病因尚未完全明确。
一、遗传因素
遗传因素在发病中起重要作用，包括基因突变、染色体异常及家族遗传倾向。家族中有先天性心脏病病史者，后代患病风险显著增加。常见的遗传相关异常包括单基因突变（如NOTCH1基因）、染色体三体综合征等，可导致主动脉瓣叶发育不良或瓣环结构异常。
二、胚胎发育异常
1. 瓣膜发育畸形
胚胎第4~8周是心脏瓣膜形成的关键时期，若瓣叶原基融合、增厚或分化异常，可形成单叶瓣、双叶瓣或三叶瓣畸形，其中二叶式主动脉瓣最常见，约占先天性病例的50%以上。瓣叶融合后中央仅留直径2~4mm的小孔，导致血流梗阻。
2. 瓣下结构异常
胚胎期心球退化不全可引发瓣下纤维环或肌性狭窄，表现为左心室流出道局限性狭窄或肥厚性梗阻，常合并主动脉缩窄或动脉导管未闭等畸形。严重病例可导致主动脉瓣环发育不良，甚至左心发育不全综合征。
三、环境因素
1. 母体孕期暴露
- 感染因素：妊娠早期感染风疹病毒、巨细胞病毒等，可干扰心脏胚胎发育，增加瓣膜畸形风险。
- 理化因素：接触放射线、农药、有机溶剂等有毒物质，或服用抗癫痫药物、某些抗生素，可能导致瓣膜发育停滞。
- 不良生活习惯：孕期吸烟、酗酒或营养不良，可能通过影响胎盘血流间接影响胎儿心脏发育。
2. 其他因素
胎儿宫内缺氧、胎盘功能异常等也可能与发病相关，但具体机制尚不明确。
四、病因类型与临床特点对比
| 病因类型 | 常见病理改变 | 遗传关联性 | 合并畸形风险 | 新生儿重症率 |
|---|---|---|---|---|
| 遗传因素 | 单叶瓣、瓣环发育不良 | 高（家族史阳性率20%） | 低 | 中 |
| 胚胎发育异常 | 二叶瓣、瓣下纤维环 | 低 | 高（主动脉缩窄等） | 高 |
| 环境因素 | 瓣叶增厚、融合畸形 | 无 | 中 | 中 |
五、其他潜在因素
部分患儿病因涉及遗传与环境的交互作用，例如携带易感基因的胎儿在孕期暴露有害物质后，发病风险显著升高。胎儿血液循环异常（如左心室血流减少）可能进一步加重瓣膜发育障碍，但此类机制仍需更多研究证实。
小儿先天性主动脉瓣狭窄的病因复杂，早期识别高危因素（如家族史、孕期感染史）对预防和干预至关重要。多数病例在胎儿期即可通过心脏超声确诊，出生后需根据狭窄程度（轻、中、重度）制定个性化治疗方案，以改善预后。