1-5例/百万人口/年
库欣综合征是一种由于体内皮质醇长期处于过高状态而引发的罕见但严重的内分泌疾病，其核心病因在于下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的调节失常，导致肾上腺皮质过度分泌或外源性摄入过量的糖皮质激素，从而引发一系列特征性临床表现，包括向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹、高血压、糖尿病倾向、骨质疏松等。
一、 病因与发病机制
库欣综合征的病因复杂，主要分为内源性和外源性两大类。内源性指机体自身产生过量皮质醇，外源性则源于长期使用糖皮质激素药物。内源性又可细分为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性和非依赖性。
ACTH依赖性库欣综合征
此类型占内源性库欣综合征的大多数（约80%），由垂体或垂体外肿瘤分泌过多ACTH，刺激肾上腺皮质增生并分泌大量皮质醇。
- 库欣病（Cushing's Disease）：最常见病因，由垂体分泌ACTH的良性腺瘤引起，约占所有库欣综合征病例的60-70%。
- 异位ACTH综合征：由垂体外肿瘤（如小细胞肺癌、胸腺瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等）异常分泌ACTH所致，病情通常更急、更重。
ACTH非依赖性库欣综合征
此类型约占内源性库欣综合征的20%，肾上腺自身病变导致皮质醇自主性分泌，不受ACTH调控。
- 肾上腺腺瘤：良性肿瘤，自主分泌皮质醇。
- 肾上腺癌：恶性肿瘤，除分泌皮质醇外，常伴有其他肾上腺皮质激素（如雄激素）的过量分泌。
- 双侧肾上腺大结节增生（BMAH）或原发性色素性结节性肾上腺病（PPNAD）：较为罕见的遗传性或特发性肾上腺增生。
外源性库欣综合征
最常见的库欣综合征形式，因长期、大剂量使用糖皮质激素药物（如泼尼松、地塞米松）治疗自身免疫病、哮喘、器官移植等，导致药物性皮质醇过量。
二、 临床表现与诊断
库欣综合征的临床表现多样，与皮质醇的多种生理作用相关，典型表现包括：
- 向心性肥胖：脂肪在面部（满月脸）、颈部（水牛背）、腹部堆积，而四肢相对瘦弱。
- 皮肤改变：皮肤菲薄、易出现紫纹（尤其腹部、大腿）、瘀斑、痤疮、多毛。
- 代谢紊乱：高血压、高血糖或糖尿病、低钾血症、高脂血症。
- 肌肉骨骼系统：肌无力、骨质疏松、易发生骨折。
- 精神心理：情绪不稳定、抑郁、焦虑、认知功能下降。
- 生殖系统：女性月经紊乱、不孕，男性性欲减退、阳痿。
诊断需通过一系列生化检测确认皮质醇分泌过多，并通过影像学检查明确病因。常用筛查试验包括：
| 检查项目 | 正常情况 | 库欣综合征表现 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 午夜唾液皮质醇 | 低水平 | 持续高水平 | 筛查首选，无创，反映昼夜节律消失 |
| 24小时尿游离皮质醇（UFC） | 正常范围 | 显著升高 | 直接反映皮质醇总产量 |
| 1mg地塞米松抑制试验（过夜法） | 血皮质醇被抑制（<1.8 μg/dL） | 不被抑制（>1.8 μg/dL） | 初筛试验，敏感性高 |
| 血ACTH水平 | 正常范围 | 用于区分ACTH依赖与非依赖性 | |
| CRH刺激试验 | 垂体来源ACTH轻度升高 | 垂体瘤反应明显，异位ACTH无反应或延迟反应 | 鉴别库欣病与异位ACTH |
| 双侧岩下窦取血（BIPSS） | — | ACTH梯度比值>2（基础）或>3（CRH刺激后）提示垂体来源 | 鉴别垂体与异位ACTH的金标准 |
三、 治疗与预后
库欣综合征的治疗目标是降低皮质醇水平至正常，缓解症状，预防并发症。
| 治疗方式 | 适用类型 | 主要方法 | 预期效果与挑战 |
|---|---|---|---|
| 手术治疗 | 库欣病、肾上腺肿瘤、异位ACTH肿瘤 | 经鼻蝶垂体瘤切除术；肾上腺切除术（单/双侧）；切除异位肿瘤 | 首选治疗，库欣病治愈率约70-90%（微腺瘤），但复发率可达10-20% |
| 放射治疗 | 库欣病术后复发或无法手术者 | 垂体放疗 | 起效慢（数月到数年），可能导致垂体功能减退 |
| 药物治疗 | 所有类型，尤其无法手术或术前准备 | 肾上腺皮质抑制剂（如酮康唑、美替拉酮）、糖皮质激素受体拮抗剂（如米非司酮）、生长抑素类似物（如帕瑞肽） | 控制皮质醇水平，改善症状，但副作用较多，多为辅助治疗 |
| 双侧肾上腺切除术 | 严重或难治性病例 | 手术切除双侧肾上腺 | 快速控制病情，但需终身肾上腺皮质激素替代治疗，并有Nelson综合征风险（垂体瘤增大） |
库欣综合征是一种由皮质醇长期过量导致的复杂内分泌疾病，其根源在于HPA轴调控失常或外源性激素摄入，通过明确病因并采取个体化治疗，多数患者可获得病情缓解，但需长期随访以监测复发和管理慢性并发症。
