常染色体显性遗传
马凡氏综合征的形成主要与遗传性基因突变导致的结缔组织异常密切相关，其核心机制为原纤维蛋白-1（FBN1）基因突变，引发全身结缔组织结构缺陷，进而影响骨骼、心血管及眼部系统功能。

一、遗传机制与基因突变

1. 遗传模式
   马凡氏综合征为常染色体显性遗传疾病，若父母一方患病，子代有50%概率遗传致病基因。约25%患者为自发突变，无家族史。

2. 关键基因突变

   • FBN1基因：位于15号染色体（q21.1），编码原纤维蛋白-1，该蛋白是微纤维的主要成分，负责维持结缔组织弹性。突变导致微纤维结构异常，影响主动脉壁、晶状体悬韧带等组织的稳定性。
   • TGFBR基因：部分患者存在转化生长因子β受体基因（TGFBR1/2）突变，加剧结缔组织病变，表现为更严重的骨骼或心血管异常。

二、结缔组织异常的病理过程

1. 心血管系统
   主动脉壁因弹性纤维断裂而逐渐扩张，形成主动脉瘤或夹层，严重时可破裂致死。二尖瓣脱垂、主动脉瓣关闭不全也是常见并发症。

2. 骨骼与肌肉系统
   胶原蛋白异常导致骨骼过度生长，表现为四肢细长（蜘蛛指）、脊柱侧弯、胸廓畸形（漏斗胸或鸡胸）及关节松弛。

3. 眼部病变
   晶状体悬韧带因结缔组织脆弱发生脱位，引发高度近视、青光眼或视网膜剥离。

三、环境与表型修饰因素

1. 运动与心血管风险
   高强度运动（如篮球、举重）可增加主动脉壁压力，加速瘤样扩张。患者需避免竞技性运动，以降低猝死风险。

2. 激素影响
   青春期生长激素分泌旺盛可能加剧骨骼异常生长，部分患者需通过药物抑制生长速度。

马凡氏综合征的临床表现复杂多样，早期诊断与多学科联合管理（如β受体阻滞剂延缓主动脉扩张、手术修复严重心血管病变）可显著改善预后。患者需定期接受心血管影像学监测，并通过遗传咨询降低子代患病风险。