肺动脉高压是一种罕见但严重的疾病，发病率约为百万分之15-50人，主要影响肺部血管
原发性肺动脉高压（PPH）是一种原因不明的进行性疾病，特征是肺动脉压力异常升高，导致右心衰竭甚至死亡。其发病机制尚未完全明确，但涉及血管内皮损伤、炎症反应及血管收缩异常等复杂病理过程。
一、核心发病机制
遗传因素
- 约20%患者携带BMPR2基因突变，影响血管内皮生长调控。
- 家族性病例占比6-10%，遗传模式为常染色体显性遗传。
血管功能异常
- 内皮素-1分泌失衡导致血管痉挛。
- 一氧化氮合成减少，削弱血管扩张能力。
- 前列环素代谢失调，加剧血栓形成倾向。
炎症与免疫因素
炎症因子 病理作用 影响范围 IL-6 促进血管纤维化 肺小动脉内膜增厚 TNF-α 诱导内皮细胞凋亡 全肺血管重塑 抗核抗体 自身免疫攻击血管组织 合并结缔组织病患者
二、危险因素与诱发条件
环境与药物
- 芬氟拉明（减肥药）可增加5倍患病风险。
- 高原居住人群发病率显著高于平原地区。
合并疾病影响
- HIV感染：病毒直接损伤内皮细胞，发病率升高0.5%。
- 肝硬化门脉高压：血流动力学改变引发肺动脉高压。
性别与年龄特征
人群 发病率比例 高发年龄段 女性 2:1（男:女） 30-50岁 儿童 罕见 <10岁
三、病理生理进展
血管重构过程
- 初期：肺小动脉肌化，血管中层增厚。
- 进展期：丛状病变形成，血管腔阻塞>50%。
- 终末期：右心室肥厚，心输出量下降40-60%。
血流动力学改变
- 静息肺动脉压>25mmHg（正常值<20mmHg）。
- 肺血管阻力指数>3 Wood单位（正常<2）。
多器官连锁反应
- 右心衰竭：心室每搏输出量降低30%以上。
- 低氧血症：动脉血氧饱和度<90%发生率75%。
肺动脉高压的核心问题在于肺血管系统逐步失去功能弹性，从分子层面的基因突变到宏观的血流动力学崩溃形成恶性循环。早期干预可延缓病程，但彻底根治仍需突破发病机制未知的医学瓶颈。
