约95%的甲状腺功能低下病例源于自身免疫性甲状腺炎，而全球患病率约为0.3%-5.0%，女性发病率是男性的4-6倍。

甲状腺功能低下是由于甲状腺激素合成、分泌不足或生物效应降低导致的一系列代谢减退综合征，其形成机制复杂多样，涉及遗传因素、自身免疫、环境因素、医源性原因及碘代谢异常等多个方面，最终导致甲状腺激素水平下降或外周组织对甲状腺激素反应性降低，引发全身多系统功能障碍。

一、原发性甲状腺功能低下

原发性甲状腺功能低下是指病变直接发生在甲状腺本身，导致甲状腺激素合成和分泌减少，占所有甲状腺功能低下病例的绝大多数。

1. 自身免疫性甲状腺炎

自身免疫性甲状腺炎是导致原发性甲状腺功能低下最主要的原因，其中以桥本甲状腺炎最为常见。该疾病是一种器官特异性自身免疫性疾病，其特点是甲状腺组织中存在大量淋巴细胞浸润，形成淋巴滤泡，并产生针对甲状腺抗原的自身抗体，如抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。

自身免疫性甲状腺炎的发病机制涉及遗传易感性和环境触发因素的相互作用。具有特定人类白细胞抗原（HLA）基因型的个体更容易发病，而病毒感染、应激、碘摄入过多、吸烟、药物等因素可能触发自身免疫反应。

下表展示了自身免疫性甲状腺炎的主要特征：

2. 碘代谢异常

碘是合成甲状腺激素的必需原料，碘代谢异常是导致甲状腺功能低下的重要原因。碘缺乏和碘过量均可引起甲状腺功能低下，但其发病机制有所不同。

碘缺乏导致甲状腺激素合成不足，长期碘缺乏可引起地方性甲状腺肿和克汀病。世界卫生组织数据显示，全球约有20亿人存在碘摄入不足的风险，其中约3000万人患有临床甲状腺功能低下。

碘过量则可通过Wolf-Chaikoff效应抑制甲状腺激素的合成，长期碘过量可诱发或加重自身免疫性甲状腺炎，导致甲状腺功能低下。研究表明，每日碘摄入量超过500μg可能增加甲状腺功能低下的风险。

下表对比了碘缺乏与碘过量对甲状腺功能的影响：

3. 先天性甲状腺发育异常

先天性甲状腺发育异常是儿童期甲状腺功能低下的主要原因，包括甲状腺发育不全、甲状腺异位和甲状腺缺如。这些异常多在胚胎期第3-7周发生，可能与基因突变、母体因素、环境因素等有关。

先天性甲状腺功能低下若不及时治疗，可导致不可逆的神经系统损伤和生长发育障碍，表现为克汀病。新生儿筛查对早期诊断和治疗至关重要。

下表总结了先天性甲状腺发育异常的类型及特点：

二、继发性与三发性甲状腺功能低下

继发性甲状腺功能低下是指垂体病变导致促甲状腺激素（TSH）分泌不足，进而引起甲状腺激素合成减少；三发性甲状腺功能低下则是指下丘脑病变导致促甲状腺激素释放激素（TRH）分泌不足，进而影响垂体TSH分泌。

1. 垂体疾病

垂体肿瘤是导致继发性甲状腺功能低下最常见的原因，尤其是功能性垂体腺瘤和非功能性大腺瘤。垂体肿瘤可通过压迫正常垂体组织或影响垂体血供，导致TSH分泌减少。

垂体手术、放疗、垂体炎、垂体梗死（如席汉综合征）等也可导致TSH分泌不足，引起继发性甲状腺功能低下。

下表对比了不同垂体疾病导致的甲状腺功能低下特点：

2. 下丘脑疾病

下丘脑疾病导致TRH分泌不足，进而影响垂体TSH分泌，引起三发性甲状腺功能低下。常见原因包括下丘脑肿瘤、炎症、浸润性疾病、创伤、手术等。

下丘脑性甲状腺功能低下的特点是TSH水平可能正常或轻度降低，但生物活性降低，且对TRH刺激反应迟钝。

下表总结了下丘脑疾病导致的甲状腺功能低下特点：

三、特殊类型甲状腺功能低下

除了原发性和继发性甲状腺功能低下外，还有一些特殊类型的甲状腺功能低下，包括甲状腺激素抵抗综合征、外周组织甲状腺激素转化障碍等。

1. 甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征是一种罕见的遗传性疾病，由于甲状腺激素受体（TR）基因突变导致外周组织对甲状腺激素的反应性降低。根据受累组织的不同，可分为全身性抵抗、垂体选择性抵抗和外周组织选择性抵抗。

甲状腺激素抵抗综合征的特点是血清甲状腺激素水平升高，而TSH水平不被抑制或轻度升高，临床表现差异很大，从无症状到严重甲状腺功能低下症状。

下表对比了不同类型甲状腺激素抵抗综合征的特点：

2. 外周组织甲状腺激素转化障碍

外周组织甲状腺激素转化障碍是指甲状腺激素在外周组织的转化过程异常，导致生物活性甲状腺激素（T3）生成减少。主要涉及脱碘酶系统，包括I型、II型和III型脱碘酶。

脱碘酶系统异常可由遗传因素、系统性疾病、药物、营养因素等引起，导致T4向T3转化减少或T3向T2转化增加，进而引起组织水平的甲状腺功能低下。

下表总结了外周组织甲状腺激素转化障碍的类型及特点：

甲状腺功能低下的形成是一个多因素、多机制的复杂过程，涉及遗传、免疫、环境、代谢等多个方面，其临床表现和治疗方案也因病因不同而有所差异，因此准确诊断病因对于制定个体化治疗方案至关重要。