近三分之二的患者可自行好转或痊愈 。
结节病是一种原因不明的系统性疾病，其核心病理特征是受累器官中形成非干酪样坏死性上皮样细胞肉芽肿 。这种炎症性细胞的异常聚集可发生在身体的任何部位，是一种全身性疾病 。尽管病因尚未明确，但普遍认为是在遗传易感个体中，由未知抗原触发了异常的细胞免疫反应，导致T细胞和巨噬细胞聚集并释放细胞因子，最终形成肉芽肿 。该病最常侵犯肺和淋巴结，但也可能累及皮肤、眼睛、肝脏、心脏、关节甚至中枢神经系统等多处组织 。
一、 病因与病理机制
病因：结节病的病因至今未明，目前认为是多种因素共同作用的结果。一个主流假说认为，具有特定遗传背景的个体，在接触到某种或某些环境中的未知抗原（如微生物、无机物粉尘等）后，引发了持续的、失调的免疫反应 。尽管有研究提示结核分枝杆菌等微生物可能与肉芽肿形成有关，但尚未能从病灶中常规分离或培养出这些病原体 。
病理特征：该病的标志性病理改变是形成非干酪样坏死性上皮样细胞肉芽肿 。这些肉芽肿主要由活化的巨噬细胞、上皮样细胞、多核巨细胞以及大量的CD4阳性T淋巴细胞密集构成，中心区域通常不发生干酪样坏死，这是区别于结核病的关键 。肿瘤坏死因子α（TNF-α）是促进肉芽肿形成和维持的关键细胞因子 。
- 发病机制：结节病的发病是一个复杂的免疫过程。未知抗原被抗原呈递细胞捕获并呈递给T细胞，导致T细胞（尤其是Th1和Th17亚群）活化、增殖，并释放大量细胞因子（如IFN-γ, IL-2, IL-12, IL-17, TNF-α）。这些细胞因子进一步招募和激活更多巨噬细胞，使其转化为上皮样细胞并聚集，最终形成肉芽肿 。这种免疫反应在部分患者中可自行消退，但在另一些患者中则持续存在，导致慢性炎症和组织损伤。
二、 临床表现与诊断
临床表现：结节病的临床表现差异极大，从完全无症状到多器官功能衰竭。许多患者是在体检进行胸部X光检查时偶然发现异常 。常见的全身症状包括疲劳、乏力、发热、体重减轻和不适感 。根据受累器官不同，症状各异：
- 肺部：最常见，可表现为干咳、呼吸困难、胸痛或哮鸣 。部分患者有自限性的Löfgren综合征，表现为结节性红斑、多关节疼痛和双侧肺门淋巴结肿大三联征 。
- 皮肤：可出现结节性红斑、丘疹、斑块或瘢痕样病变。
- 眼部：可导致葡萄膜炎，引起视力模糊、眼痛、畏光。
- 心脏（心脏结节病）：可能无症状，也可能导致心律失常（包括猝死）、心力衰竭 。
- 其他：淋巴结肿大、肝脾肿大、肾结石、神经系统症状等 。
诊断方法：结节病的诊断需要综合临床、影像学和病理学证据，并排除其他能引起肉芽肿的疾病（如结核病、真菌感染、某些癌症等） 。
- 影像学检查：胸部X光和高分辨率CT（HRCT）是评估肺部和纵隔病变的关键，典型表现为双侧肺门淋巴结肿大和肺内沿支气管血管束分布的微小结节 。PET/CT有助于评估全身病变的活动性 。
- 实验室检查：血常规、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等可反映炎症活动度 。血清血管紧张素转换酶（ACE）水平在部分患者中升高，但非特异性。肝肾功能检查用于评估相应器官受累。
- 病理活检：确诊的金标准是通过活检（如经支气管镜肺活检、皮肤活检、淋巴结活检等）获取受累组织，病理学检查发现非干酪样坏死性上皮样细胞肉芽肿 。活检标本需进行特殊染色和培养以排除感染 。
鉴别诊断：关键在于与其他肉芽肿性疾病区分。下表列出了主要的鉴别点：
特征
结节病
结核病
真菌感染（如球孢子菌病）
肉芽肿类型
非干酪样坏死性
干酪样坏死性
通常有坏死，可有干酪样或非干酪样
病原体检测
阴性（常规染色和培养）
阳性（抗酸染色、培养、PCR）
阳性（特殊染色、培养、血清学）
影像学特点
双侧对称性肺门淋巴结肿大，肺内微小结节
多位于上肺，可有空洞，淋巴结肿大不典型
分布多样，可有结节、空洞、胸腔积液
全身症状
疲劳、体重减轻常见
午后低热、盗汗、咯血更突出
发热、咳嗽、胸痛
结核菌素试验/IGRA
通常阴性或弱阳性
通常强阳性
阴性
三、 治疗与预后
治疗方案：并非所有结节病患者都需要治疗。对于无症状且器官功能未受损的患者，通常采取观察等待的策略 。治疗的主要目标是缓解症状、控制炎症、防止器官损伤和改善功能。
- 一线治疗：糖皮质激素（如泼尼松）是治疗有症状或重要器官受累患者的首选药物 。对于肺部病变，可采用口服；对于皮肤病变，可考虑局部注射或外用 。
- 二线治疗：对于不能耐受激素、激素减量后复发或激素治疗无效的慢性/进展性患者，可使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等免疫抑制剂 。对于难治性病例，可考虑使用生物制剂（如抗TNF-α药物）。
- 器官特异性治疗：如心脏结节病需积极治疗以防心律失常和猝死 。
预后：结节病的预后差异很大 。总体而言，近三分之二的患者病情可自行缓解或痊愈，预后良好 。急性或亚急性起病的患者（如Löfgren综合征）自限性更强 。约有20%-30%的患者病程为慢性或进行性发展，可能导致肺纤维化、肺动脉高压、心力衰竭或视力丧失等严重并发症 。预后与诊断时的器官受累情况、影像学分期以及种族等因素有关，早期发现和规范治疗对改善预后至关重要 。