约1/6000-1/10000的活产婴儿患病，全球约100万患者。

结节性硬化是一种罕见的常染色体显性遗传病，由TSC1或TSC2基因突变导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路过度激活，引发全身多器官良性肿瘤及发育异常。临床表现高度异质性，可累及皮肤、大脑、肾脏、心脏等，多数患者在儿童期确诊，但成人起病者亦不少见。

一、病因与发病机制

1. 遗传基础

   • TSC1基因（9q34）编码错构瘤蛋白（hamartin），TSC2基因（16p13.3）编码马铃薯蛋白（tuberin），两者形成复合物抑制mTOR通路。
   • 约2/3为自发突变，1/3为家族遗传，TSC2突变表型通常更严重。

2. 病理机制

   • mTOR通路失控导致细胞增殖、分化和代谢异常，形成错构瘤（非癌性肿瘤）。
   • 典型病理特征包括：
     • 大脑皮质结节（命名来源）
     • 肾血管平滑肌脂肪瘤
     • 心脏横纹肌瘤

二、临床表现

1. 神经系统症状

   • 癫痫（90%患者，婴儿痉挛症常见）

   • 智力障碍/自闭症谱系障碍（约50%）

   • 影像学表现：

     检查方法	典型表现	发生率
     MRI	皮质结节、室管膜下钙化结节	>90%
     CT	钙化结节更清晰	80%

2. 皮肤病变（95%患者）

   • 面部血管纤维瘤（红褐色鼻周丘疹）
   • 色素脱失斑（“桉树叶”样白斑）
   • 鲨革斑（腰背部粗糙斑块）

3. 多器官受累

   • 肾脏：血管平滑肌脂肪瘤（70%-80%）、囊肿
   • 心脏：横纹肌瘤（新生儿期常见，多数自行消退）
   • 肺部：淋巴管平滑肌瘤病（女性为主）

三、诊断与治疗

1. 诊断标准

   • 主要依据2012年国际共识，满足2项主要特征或1项主要+2项次要特征即可确诊。
   • 基因检测可明确突变类型，但10%-15%患者检测阴性。

2. 治疗策略

   • mTOR抑制剂（如依维莫司）：一线治疗，可缩小肿瘤、控制癫痫。

   • 对症处理：抗癫痫药物、行为干预、手术切除高风险肿瘤。

   • 监测方案：

     器官	推荐检查	频率
     肾脏	超声/MRI	每1-3年
     脑部	MRI（癫痫患者）	根据症状
     肺部	高分辨率CT（女性≥18岁）	每5-10年

结节性硬化需终身管理，早期干预可显著改善预后。尽管无法根治，但通过多学科协作治疗，多数患者可维持正常生活。基因咨询对家族风险评估至关重要，未来靶向治疗与基因编辑技术或带来新突破。