约80%的颅内感染由细菌、病毒、真菌或寄生虫引起，其中细菌性脑膜炎占所有颅内感染病例的40%-50%。
颅内感染是指病原微生物侵入颅内组织，包括脑膜、脑实质、脑室和血管等部位所引发的感染性疾病，其发生与病原体侵入途径、宿主免疫状态及局部解剖结构完整性密切相关。颅内感染可导致严重的神经系统损伤，甚至危及生命，因此了解其发病机制对预防和治疗至关重要。
一、病原体侵入途径
血行传播 血行传播是颅内感染最常见的途径，病原体通过血液循环进入颅内。远隔部位的感染灶（如肺部感染、尿路感染、心内膜炎等）中的病原体可随血流通过血脑屏障进入颅内。血脑屏障通常能有效阻止病原体进入，但当其完整性受损或功能减弱时，感染风险显著增加。
表：常见血行传播颅内感染的病原体及其来源
病原体类型常见病原体原发感染灶易感人群细菌 肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌 肺部、鼻咽部 儿童、老年人、免疫功能低下者 病毒 单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒 全身性病毒感染 免疫功能正常或低下者 真菌 念珠菌、隐球菌 消化道、肺部 长期使用免疫抑制剂、艾滋病患者 直接蔓延 颅内邻近结构的感染可直接蔓延至颅内，如鼻窦炎、中耳炎、乳突炎等。这些部位的感染通过骨缝、裂孔或血管周围间隙侵入颅内，引起脑膜炎、脑脓肿等。直接蔓延的特点是感染范围局限，但进展迅速，可导致局部组织破坏严重。
表：直接蔓延引起的颅内感染类型及特点
原发感染部位常见病原体颅内感染类型临床特点鼻窦 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 硬膜外脓肿、脑脓肿 局部疼痛、发热、神经系统局灶体征 中耳 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 硬膜下脓肿、脑膜炎 耳痛、发热、头痛、颈强直 乳突 金黄色葡萄球菌、厌氧菌 小脑脓肿 共济失调、头痛、呕吐 外伤或医源性途径 颅脑外伤、神经外科手术、腰椎穿刺等医源性操作可破坏颅骨和脑膜的完整性，为病原体提供直接进入颅内的通道。外伤性颅内感染多由皮肤表面的细菌引起，而医源性感染则可能与手术环境、器械消毒不彻底或术后护理不当有关。
表：外伤或医源性颅内感染的特点
感染途径常见病原体潜伏期预防措施开放性颅脑损伤 金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌 24-72小时 早期清创、抗生素预防 神经外科手术 表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌 3-7天 无菌操作、术后抗生素预防 腰椎穿刺 皮肤表面菌群 24-48小时 严格无菌操作
二、宿主因素
免疫功能状态 免疫功能是抵抗颅内感染的关键因素。先天性免疫缺陷、获得性免疫缺陷（如艾滋病）、长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素等情况会显著增加颅内感染的风险。免疫功能低下者对机会性病原体（如隐球菌、弓形虫等）的易感性明显增高。
表：免疫功能低下相关的颅内感染
免疫缺陷类型常见病原体感染类型临床表现特点艾滋病 隐球菌、弓形虫、JC病毒 隐球菌性脑膜炎、弓形虫脑炎 亚急性起病、头痛、发热、意识障碍 器官移植后 曲霉菌、念珠菌、巨细胞病毒 真菌性脑脓肿、病毒性脑炎 发热、局灶神经体征、意识改变 长期使用激素 李斯特菌、诺卡氏菌 细菌性脑膜炎、脑脓肿 急性或亚急性起病、头痛、发热 年龄因素 不同年龄段人群对颅内感染的易感性和病原体谱存在差异。新生儿和婴幼儿由于血脑屏障发育不完善，易受大肠埃希菌、B族链球菌等感染；儿童常见脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌感染；老年人则因免疫功能减退和基础疾病多，易受肺炎链球菌、李斯特菌等感染。
表：不同年龄阶段颅内感染特点
年龄阶段常见病原体感染类型预后特点新生儿 大肠埃希菌、B族链球菌 细菌性脑膜炎 死亡率高、神经系统后遗症多 儿童 脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌 细菌性脑膜炎 及时治疗预后较好 成人 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 细菌性脑膜炎、脑脓肿 取决于病原体毒力和治疗及时性 老年人 肺炎链球菌、李斯特菌 细菌性脑膜炎 死亡率高、恢复慢 基础疾病和解剖异常 某些基础疾病和解剖异常会增加颅内感染的风险。糖尿病、肝硬化、慢性肾病等慢性疾病可影响免疫功能；颅骨缺损、脑脊液漏、先天性脑膜脑膨出等解剖异常为病原体提供了直接进入颅内的通道；脑室腹腔分流管等植入物则可能成为病原体定植和感染的源头。
表：基础疾病和解剖异常相关的颅内感染
基础疾病/异常常见病原体感染机制预防措施糖尿病 真菌、结核杆菌 免疫功能受损、微循环障碍 控制血糖、增强免疫力 脑脊液漏 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 直接通路 手术修补、预防性抗生素 脑室腹腔分流管 表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌 生物膜形成 无菌操作、定期随访
三、病原体特性
病原体毒力因子 不同病原体具有不同的毒力因子，这些因子帮助病原体侵入宿主、逃避宿主防御机制并造成组织损伤。例如，脑膜炎奈瑟菌的荚膜可抵抗吞噬作用；肺炎链球菌的肺炎球菌溶血素可破坏血脑屏障；单纯疱疹病毒具有神经嗜性，可沿神经轴突传播至中枢神经系统。
表：常见颅内感染病原体的毒力因子
病原体毒力因子作用机制临床意义脑膜炎奈瑟菌 荚膜、内毒素 抗吞噬、引起炎症反应 导致严重炎症反应、休克 肺炎链球菌 荚膜、肺炎球菌溶血素 抗吞噬、破坏血脑屏障 易引起脑膜炎、脑脓肿 金黄色葡萄球菌 凝固酶、毒素 形成保护层、组织损伤 易形成脓肿、抗药性强 单纯疱疹病毒 神经嗜性 沿神经传播 引起坏死性脑炎 病原体耐药性 抗生素的广泛使用导致许多病原体产生了耐药性，增加了颅内感染的治疗难度。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、多重耐药革兰阴性菌等耐药菌株的出现，使得传统抗生素治疗效果下降，需要选择更广谱或更强效的抗生素。
表：颅内感染常见耐药病原体及治疗选择
耐药病原体耐药机制推荐治疗方案治疗挑战MRSA 产生青霉素结合蛋白2a 万古霉素、利奈唑胺 药物穿透血脑屏障能力有限 PRSP 青霉素结合蛋白改变 头孢曲松、万古霉素 需要高剂量、联合用药 多重耐药铜绿假单胞菌 产生β-内酰胺酶、外排泵 美罗培南、氨基糖苷类 毒副作用大、治疗周期长 特殊病原体 某些特殊病原体引起的颅内感染具有独特的流行病学特点和临床表现。例如，结核分枝杆菌引起的结核性脑膜炎多发生在营养不良、免疫功能低下人群；隐球菌性脑膜炎常见于艾滋病患者；狂犬病毒通过动物咬伤传播，几乎100%致死；朊病毒引起的克雅氏病则具有传染性和进行性致命性。
表：特殊病原体引起的颅内感染特点
病原体传播途径临床特点治疗策略结核分枝杆菌 呼吸道 亚急性起病、脑脊液糖和氯化物降低 四联抗结核药物、激素辅助 隐球菌 吸入 亚急性或慢性脑膜炎、头痛 两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑 狂犬病毒 动物咬伤 恐水、痉挛、昏迷 支持治疗、暴露后预防 朊病毒 接触传播 进行性痴呆、肌阵挛 无有效治疗、支持性护理
颅内感染是由多种因素共同作用导致的复杂疾病，了解其发病机制有助于临床医生制定合理的预防和治疗策略，降低发病率和死亡率，改善患者预后。
