肝衰竭总体病死率高达73.9%，其中急性肝衰竭病死率可达87.8%。
肝衰竭是由多种病因引起的肝脏功能严重障碍或失代偿，临床表现为黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病、腹水等一系列严重症候群。其发生机制复杂，既包括病毒、药物、酒精等对肝细胞的直接损伤，也涉及免疫介导的系统性炎症反应和代谢紊乱。不同病因、诱因及基础肝病状态均可导致肝细胞大量坏死，肝功能急剧恶化，最终危及生命。
一、肝衰竭的主要病因
1. 病毒性肝炎
病毒性肝炎是我国肝衰竭的首要病因，尤其是乙型肝炎病毒（HBV），约占所有成人肝衰竭的80%-85%。其次为丙型肝炎病毒（HCV），以及甲型、戊型肝炎病毒等急性感染。病毒通过直接破坏肝细胞和诱发免疫反应，导致肝组织广泛坏死。
2. 药物及肝毒性物质
药物性肝损伤是欧美国家急性肝衰竭的主因，国内亦呈上升趋势。常见致肝衰竭药物包括对乙酰氨基酚、抗结核药、抗肿瘤药、部分中草药及膳食补充剂等。酒精作为主要肝毒性物质，长期大量摄入可导致酒精性肝炎、肝硬化，最终诱发慢性或慢加急性肝衰竭。化学制剂、毒蕈、某些植物毒素也可直接引发肝细胞坏死。
3. 自身免疫与遗传代谢性疾病
自身免疫性肝炎可因免疫攻击肝细胞导致肝衰竭。遗传代谢性疾病如肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，多见于儿童肝衰竭。这些疾病因代谢通路异常，毒素累积或肝细胞功能先天缺陷，逐步或急性地损伤肝脏。
4. 其他病因
包括细菌及寄生虫感染（如脓毒症、血吸虫病）、肝脏血管疾病（如布加综合征）、妊娠急性脂肪肝、肝脏肿瘤、肝脏手术或创伤等。少数患者病因不明，尤其儿童患者中“原因不明”比例较高。
表：肝衰竭常见病因及分布特点
病因大类 | 具体病因举例 | 主要高发人群/地区 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
病毒性肝炎 | 乙型、丙型、甲型、戊型肝炎病毒 | 中国成人为主 | 可急性或慢性起病，HBV最常见 |
药物及肝毒性物质 | 对乙酰氨基酚、抗结核药、酒精、毒蕈、化学制剂 | 欧美急性肝衰竭多见 | 起病急，多有明确暴露史 |
自身免疫性 | 自身免疫性肝炎 | 中青年女性 | 慢性进展，可急性发作 |
遗传代谢性 | 肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍 | 儿童及青少年 | 多幼年起病，进展性肝损伤 |
感染性 | 脓毒症、血吸虫病 | 特定流行区、免疫力低下者 | 多继发于全身感染 |
其他 | 妊娠急性脂肪肝、肝肿瘤、肝脏血管疾病、创伤等 | 特定人群 | 多有特殊诱因或基础疾病 |
二、肝衰竭的分类与临床特点
1. 急性肝衰竭（ALF）
急性肝衰竭指无基础肝病，起病急，2周内出现Ⅱ度以上肝性脑病，伴黄疸、凝血功能障碍等。患者多有极度乏力、严重消化道症状，病情进展迅猛，病死率极高。
2. 亚急性肝衰竭（SALF）
亚急性肝衰竭起病较急，病程15日至26周，黄疸迅速加深，凝血功能障碍，可伴肝性脑病或腹水。并发症发生率高于急性肝衰竭，病死率略低于ALF。
3. 慢加急性（亚急性）肝衰竭（ACLF/SACLF）
慢加急性肝衰竭是在慢性肝病（无论有无肝硬化）基础上，因感染、药物、酒精等诱因导致急性肝功能失代偿，出现肝衰竭和/或肝外器官衰竭。根据慢性肝病基础分为A、B、C三型，临床最常见，病死率介于急性和慢性之间。
4. 慢性肝衰竭（CLF）
慢性肝衰竭在肝硬化基础上缓慢出现肝功能进行性减退，表现为顽固性腹水、肝性脑病、凝血功能障碍等。病情反复，长期预后差，病死率较高。
表：肝衰竭四类临床分型及主要特征
分型 | 起病特点 | 基础肝病 | 主要表现 | 病死率（参考） |
|---|---|---|---|---|
急性肝衰竭（ALF） | 2周内 | 无 | Ⅱ度以上肝性脑病、黄疸、凝血障碍 | 87.8% |
亚急性肝衰竭（SALF） | 15日~26周 | 无 | 黄疸加深、凝血障碍、可伴肝性脑病或腹水 | 69.3% |
慢加急性肝衰竭（ACLF） | 慢性病基础上急性发作 | 有（可无肝硬化） | 黄疸、凝血障碍、肝外器官衰竭 | 66.5%-80%+ |
慢性肝衰竭（CLF） | 缓慢进展 | 肝硬化 | 腹水、肝性脑病、凝血障碍、白蛋白降低 | 66.5% |
三、肝衰竭的发病机制
1. 直接肝细胞损伤
病毒、药物、酒精等可直接破坏肝细胞，导致肝细胞坏死、凋亡。如HBV通过病毒复制和抗原表达直接损伤肝细胞；对乙酰氨基酚代谢产物耗竭肝细胞内抗氧化物质，引发氧化应激和坏死。
2. 免疫介导损伤
免疫异常在肝衰竭中发挥关键作用。病毒感染后，机体免疫反应过度，释放大量炎症因子（如TNF-α、IL-6），形成“细胞因子风暴”，加剧肝细胞坏死。自身免疫性肝炎则因自身抗体和T细胞攻击肝细胞导致损伤。
3. 系统性炎症与代谢紊乱
慢加急性肝衰竭常伴随全身炎症反应综合征（SIRS），炎症介质不仅损伤肝脏，还可导致肝外多器官衰竭。代谢紊乱如氨中毒、氧化应激、线粒体功能障碍等，进一步加重肝细胞损伤和全身脏器功能障碍。
四、肝衰竭的高危因素与诱因
1. 基础肝病
慢性乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病、肝硬化等是肝衰竭的重要基础。HBV感染者若未规范抗病毒治疗，病毒再激活或变异可诱发肝衰竭。
2. 感染
细菌、病毒感染是慢加急性肝衰竭常见诱因。感染加重炎症反应，促进肝细胞坏死和器官衰竭。
3. 药物与酒精
滥用药物（尤其是多种药物联用）、长期大量饮酒、擅自停用抗病毒药等，均为肝衰竭高危行为。部分中草药亦可诱发严重肝损伤。
4. 其他诱因
劳累、手术、创伤、妊娠等应激状态，以及消化道出血、电解质紊乱等并发症，均可诱发或加重肝衰竭。
表：肝衰竭主要诱因及高危人群
诱因/高危因素 | 具体说明 | 高危人群 |
|---|---|---|
慢性病毒性肝炎 | HBV/HCV感染，尤其未规范治疗者 | 慢性乙肝、丙肝患者 |
酒精滥用 | 长期大量饮酒或短期暴饮 | 酒精性肝病患者 |
药物性肝损伤 | 不规范用药、多种药物联用、中草药滥用 | 长期服药者、老年人 |
感染 | 细菌感染、病毒再激活 | 肝硬化、免疫低下者 |
手术/创伤/应激 | 大手术、严重创伤、妊娠等 | 有基础肝病者、孕产妇 |
其他并发症 | 上消化道出血、电解质紊乱、自发性腹膜炎等 | 失代偿期肝硬化患者 |
肝衰竭是多种病因、复杂机制共同作用的结果，早期识别高危因素、及时干预基础疾病、避免诱因是预防关键。对于已发生肝衰竭的患者，综合治疗包括病因控制、并发症防治、人工肝支持及肝移植等，可显著改善预后。公众应提高对肝脏健康的重视，定期体检，科学用药，远离酒精，积极防治慢性肝病，最大限度降低肝衰竭的发生风险。