约70%的病例与基因突变相关，具体病因尚未完全明确
眼眶骨纤维异常增殖症是一种骨骼发育异常性疾病，其发病机制主要与基因突变、胚胎期骨骼发育障碍及内分泌因素相关，具体表现为骨纤维组织异常增生取代正常骨结构。
（一）基因突变因素
GNAS基因突变
约70%的患者存在GNAS基因体细胞突变，该基因编码的G蛋白α亚基异常激活，导致cAMP信号通路持续亢进，进而促进成纤维细胞过度增殖和骨基质异常沉积。突变多发生于胚胎期，呈散发性，无遗传倾向。基因突变与临床表型关系
突变类型 发生率 主要影响 典型症状 R201H 45% 骨形成活跃 骨质硬化为主 R201C 30% 纤维增生显著 囊性变明显 其他突变 25% 混合型改变 骨质破坏与增生并存
（二）胚胎发育异常
骨骼发育障碍
胚胎期间充质细胞分化异常，导致骨膜内成骨过程紊乱，正常骨组织被纤维结缔组织和不规则骨小梁替代。眼眶骨因发育复杂且毗邻重要结构，更易受累。激素影响
青春期或妊娠期激素水平变化可能加速病变进展，提示雌激素和生长激素对病灶有刺激作用。临床数据显示，女性患者症状加重率比男性高2-3倍。
（三）其他相关因素
环境与机械刺激
长期局部压力或创伤可能诱发或加重病变，但非直接病因。眼眶骨因容纳眼球及视神经，空间受限，异常增生更易导致眼球突出或视力障碍。全身性疾病关联
少数病例与McCune-Albright综合征（合并皮肤咖啡斑和内分泌异常）或Mazabraud综合征（合并肌肉黏液瘤）相关，提示多系统受累可能。
眼眶骨纤维异常增殖症是多种因素共同作用的结果，其中基因突变是核心机制，胚胎发育异常奠定病理基础，而激素与环境因素可能调节疾病进程。其治疗需结合病变范围、功能损害及个体差异，早期干预对预防严重并发症至关重要。