一种罕见的肺部疾病，其特征是肺泡内异常积聚大量表面活性物质和蛋白质，主要由于肺泡巨噬细胞清除功能障碍或表面活性物质生成过多所致。
这种积聚会严重影响气体交换，导致患者出现进行性呼吸困难、咳嗽等症状，若不及时诊断和治疗，可能发展为呼吸衰竭。该病的发病机制复杂，与特定基因突变、自身免疫反应或环境暴露等多种因素相关，临床上分为先天性、自身免疫性和继发性三种类型。
一、 疾病概述与分类
肺泡蛋白沉着症（Pulmonary Alveolar Proteinosis, PAP）是一种以肺泡内充满嗜酸性、PAS染色阳性脂蛋白样物质为特征的罕见肺病。根据病因和发病机制的不同，可分为以下三类：
自身免疫性PAP
这是最常见的类型，约占所有病例的90%。其核心机制是机体产生了针对粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和性自身抗体。GM-CSF对肺泡巨噬细胞的成熟和功能至关重要，其活性被抑制后，巨噬细胞无法有效清除肺泡表面的表面活性物质，导致其异常堆积。先天性PAP
此类型多见于婴幼儿，由基因突变引起。涉及的基因包括编码GM-CSF受体α链（CSF2RA）、β链（CSF2RB）或参与表面活性物质代谢的基因（如SFTPB、SFTPC、ABCA3等）。这些突变直接影响肺泡巨噬细胞的功能或表面活性物质的正常合成与降解。继发性PAP
继发于其他疾病或暴露因素，如血液系统恶性肿瘤（尤其是粒-单核细胞白血病）、免疫抑制状态、吸入性暴露（如二氧化硅、铝尘）等。其发生与肺泡巨噬细胞数量减少或功能受损有关。
二、 发病机制与病理生理
肺泡蛋白沉着症的核心病理在于肺泡内脂蛋白样物质的过度积聚，这直接干扰了肺部的正常气体交换功能。
表面活性物质的失衡
健康肺部，肺泡Ⅱ型上皮细胞持续分泌表面活性物质以降低肺泡表面张力，防止塌陷。肺泡巨噬细胞负责吞噬和清除衰老或过量的表面活性物质，维持动态平衡。在PAP患者中，这一清除过程受阻。巨噬细胞功能障碍
无论是因GM-CSF信号通路受阻（自身免疫性），还是基因缺陷（先天性），亦或是细胞数量不足（继发性），最终都导致肺泡巨噬细胞的吞噬和降解能力下降，无法有效处理肺泡腔内的物质。病理后果
积聚的物质形成颗粒状、脂质丰富的蛋白样物质，填充肺泡腔，阻碍氧气和二氧化碳的弥散。肺泡壁也可能因慢性炎症而增厚，进一步加重气体交换障碍，导致低氧血症和进行性呼吸困难。
三、 临床表现、诊断与治疗
| 对比项 | 自身免疫性PAP | 先天性PAP | 继发性PAP |
|---|---|---|---|
| 发病年龄 | 成人（30-50岁多见） | 婴幼儿 | 任何年龄，取决于原发病 |
| 主要病因 | 抗GM-CSF抗体 | 基因突变 | 恶性肿瘤、尘肺、免疫抑制等 |
| 进展速度 | 通常缓慢 | 快速进展 | 取决于原发病 |
| 首选治疗 | 全肺灌洗 | 支持治疗、肺移植 | 治疗原发病、全肺灌洗 |
| 预后 | 一般较好 | 较差，尤其严重基因型 | 取决于原发病控制情况 |
临床表现
患者常表现为无特异性症状，如活动后呼吸困难、干咳、乏力，部分有低热。体格检查可能发现肺部湿啰音。病情进展缓慢，易被误诊为肺炎或间质性肺病。诊断方法
确诊依赖影像学、实验室检查和病理学。胸部高分辨率CT（HRCT）常显示“地图样”或“铺路石样”磨玻璃影。血清中检测到抗GM-CSF抗体是诊断自身免疫性PAP的重要依据。支气管肺泡灌洗液呈乳白色，PAS染色阳性。最终确诊常需肺活检。治疗方法
全肺灌洗是目前最有效的治疗手段，通过物理方式清除肺泡内积聚的物质。对于自身免疫性PAP，吸入或皮下注射GM-CSF是重要的辅助治疗。肺移植适用于病情严重且对其他治疗无效的患者。
尽管肺泡蛋白沉着症是一种罕见且可能危及生命的疾病，但随着对其发病机制的深入理解，特别是GM-CSF通路在疾病中的核心作用被阐明，诊断的准确性和治疗的有效性已显著提高。早期识别症状、及时进行影像学和血清学检查，对于改善患者预后至关重要。
