常染色体隐性遗传

遗传性运动失调性多发性神经炎（Refsum病）是一种由基因突变引发的罕见神经系统疾病，其核心病因与植烷酸代谢障碍密切相关。以下从遗传机制、基因缺陷及病理关联三方面展开分析：

一、遗传方式与基因突变

1. 1.常染色体隐性遗传父母双方均为无症状携带者时，子代有25%概率患病，50%概率成为携带者。近亲结婚显著增加患病风险，因隐性致病基因纯合概率提高。
2. 2.致病基因定位PHYH基因：编码植烷酰-CoA羟化酶，负责植烷酸α氧化代谢。PEX7基因：调控过氧化物酶体靶向信号识别，影响酶活性。

二、基因突变导致代谢级联损伤

1.

植烷酸积累毒性
• 正常代谢：植烷酸（来自叶绿素）经α氧化分解为降植烷酸。
• 病理状态：基因缺陷使植烷酸堆积，干扰细胞膜结构，抑制神经髓鞘形成 。

2.

多系统受累机制
• 视网膜损伤：植烷酸类似维甲酸X受体配体，引发视网膜色素变性 。
• 周围神经病变：施万细胞增生形成“洋葱头”样结构，轴索破坏导致肌无力 。
• 骨骼畸形：植烷酸沉积影响骨骺生长板，导致指/趾变形、脊柱侧弯 。

三、遗传异质性与表型差异

1.

基因型-表型关联
• PHYH突变：多表现为慢性进展的周围神经病及小脑共济失调 。
• PEX7突变：部分病例合并心脏肥大、皮肤鱼鳞样改变 。

2.

不完全外显现象

部分携带者仅出现亚临床植烷酸水平升高，需基因检测确诊 。

该病的遗传本质源于PHYH/PEX7基因突变导致的植烷酸代谢阻滞，通过脂质沉积、髓鞘破坏等多途径引发神经-多系统病变。基因检测与近亲婚育规避是核心预防手段，突显遗传咨询在疾病管理中的关键作用。